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1、·24·国外医学免疫学分册2004年第27卷第1期ForeignMedicalSciences·SectionofImmunology,January2004,Vol27,No.1CD69与免疫功能的调节申蓉李丽珍摘要CD69是一种Ⅱ型跨膜糖蛋白,属于C-型凝集素受体家族,也是NK细胞信号传导基因复合体家族的一员。CD69最早是在激活的淋巴细胞上被发现并加以描述,后来发现经诱导后它几乎可在所有的血细胞上表达。虽然CD69的生理性配体还未明确,但与CD69交联可产生细胞内信号传导及多种免疫反应,并对造血细胞的生物学功能有广泛的作用。而且研究发现C
2、D69与血液系统疾病及免疫相关性疾病的发病机理有关。本文就CD69的结构、基因定位与调节,在不同细胞上的表达与功能以及CD69与疾病的关系作一综述。关键词CD69;激活;造血细胞;免疫功能文章编号1001-103X(2004)01-0024-04中图分类号R392.11文献标识码ACD69早期被称为AIM(activationinducermole-CD69有3个N端连接的糖基化位点,其中的一个与人cule),EA-1,Leu-23和MLR-3,是C-型凝集素受体家高度同源。族的成员,也是NK细胞信号传导基因复合体家族的CD69基因属于NK细胞
3、信号传导基因复合体家一员。它是T淋巴细胞激活后最早表达的表面抗族,人的CD69基因与NKG2基因丛相近,基因序列有原,当其表达后,可作为共刺激信号促进T细胞进一45%的同源性,鼠的CD69基因与NK基因复合体步活化和增殖。CD69还可在自然杀伤(NK)细胞、BNKR-P1和Ly-49相连且序列相近,而后者在NK细胞细胞、巨噬细胞、中性和嗜酸性粒细胞上经诱导表的信号传导和靶向识别中有重要作用。不同的是,达。另外,CD69结构性地(constitutively)表达在单核NKR-P1、Ly-49与NKG2分子只表达在NK细胞上,而细胞、血小板、胸腺
4、细胞及上皮朗格罕细胞上。对CD69可在多种细胞上表达,说明CD69有不同于这三[1]CD69抗原的结构、基因定位、表达及功能的研究表者的特性。人的CD69基因位于12号染色体的短臂明,它对多种血细胞的激活、增殖和分化起重要作12p12.3～p13.2区,鼠的CD69基因位于6号染色体长用,并与某些疾病的发生发展有关,是一个重要的多臂的远端。鼠的CD69基因结构已确定,该基因由5向性免疫调节分子。个跨越7.5kb的外显子组成,第1、2外显子分别编码1CD69的分子结构与基因定位细胞浆和跨膜区,第3～5外显子编码CRD。CD69是由28KD和32K
5、D两条链经二硫键连接的2CD69基因表达的调节同源二聚体,这两条链由分子量为22.5KD的多肽链Ziegler等测定了静止和刺激后的人外周血T细通过不同的糖基化组成。每条链细胞外区有一个位胞CD69的mRNA水平,发现静止状态的细胞无转于第166个氨基酸位置的N端连接的糖基化位点,提录,经各种刺激物如佛波醇乙酯(PMA)、植物血凝素示糖基化链的遗传异质性,但此遗传异质性的结构和(PHA)、抗CD3抗体刺激后可在30～60分钟内测出功能的重要意义尚不清楚。分子克隆证实人CD69的转录,刺激后2～4小时达到高峰,4～6小时快速下cDNA是由199个
6、氨基酸组成的完整的Ⅱ型跨膜糖蛋降。对鼠的淋巴结T细胞和胸腺细胞CD69基因表白,包括40个残基的细胞内区,21个残基的跨膜区和达进行分析,发现刺激后基因表达可增加25～602+倍,但在刺激后18小时内,CD69的mRNA水平回到138个残基的细胞外区。细胞外区为特征性的Ca依赖性糖基识别区域(CRD),所以CD69属于C-型凝集基线水平。原因可能是CD69mRNA的3′端非翻译区[1]有许多AU富集的序列,这些AU序列可导致mRNA素受体家族。鼠与人的CD69有58%的同源性,也是由199个氨基酸组成的蛋白质。不同的是鼠的降解,从而使CD69转
7、录迅速丧失。为进一步了解CD69基因表达的调节,Ziegler等又研究了CD69的启动子。用CAT融合质粒和Jurkat作者单位:250012济南,山东大学齐鲁医院肿瘤防治中心血研室博士,现工作于山东省立医院肿瘤中心细胞株研究发现CD69编码序列的上游一个700bp审校者:山东大学齐鲁医院肿瘤防治中心血研室徐从高的区域具有启动活性。对这个区域进行核苷酸序列国外医学免疫学分册2004年第27卷第1期ForeignMedicalSciences·SectionofImmunology,January2004,Vol27,No.1·25·分析发现存在
8、许多造血转录因子的结合位点,包括殊基因的表达。这些基因的表达可分为3种形式:NF-κB,PU.1Spi-2,GATA13和Oct-1Oct-2,它们对
