一步酶法生产 7-ACA

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1、一步酶法生产7-ACA的优点7-氨基头孢烷酸（7-ACA）是生产头孢菌素类抗生素的重要母核，头孢菌素分子中由于都含有β-内酰胺结构。它能抑制肽转肽酶所催化的转肽反应，使线性高聚物不能交联成网状结构，抑制粘肽的台成，从而阻止细胞壁的形成，导致细胞的死亡。目前7-ACA生产采用新型酶法工艺，国内已成功开发出新型酶法7-ACA生产技术，打破国外对一步酶法生产7-ACA技术的垄断。而目前国内的生产厂家采用的双酶大多数是从国外进口的，成本与化学法不相上下。通过本项目技术的使用大大降低7-ACA的成本，从而获得成本优势。新型酶法较好解决了旧酶法技术生产7-ACA在质量、色泽上劣于化

2、学法的问题，同时在生产上的使用批次也大幅度增加，从而也降低了生产成本。7-ACA和头孢菌素的合成工艺主要有化学法和酶法两种。化学半合成技术主要包括酰氯法和混酐法，化学法合成存在着活化、缩合、保护和去保护的过程；合成过程长、步骤多反应条件苛刻产生大量的三废等弊端，而酶法合成工艺与化学法相比，由于具有许多优点，如：生产工艺简单，周期短；反应条件温和，pH接近中性；高度的区域和立体选择性以及无需保护和去保护过程，割除了化学合成中所需的毒害物质；劳动环境得到改善，减少了三废的排放。因此，用酶法实现7-ACA及头孢菌素的半合成体现了绿色环保工艺的各种优势。一步酶法和两步酶法制备7

3、-ACA优势对比分析对比项一步酶法（CPCA）两步酶法（DAO与GAC）生物酶NRB—103D—氨基酸氧化酶GL—7ACA酰化酶设备投资减少30%较大操作步骤4步6步操作周期每批90min每批150min同等设备条件产量增大一倍较小7-ACA转化率/%≥95≥93收率/%46—5044—457-ACA含量/%≥98.5≥97技术安全特性优优技术环保特性优优技术发展空间非常大有优点高转化率,高纯度,高经济性,环境保护。生产成本低,减少有机溶媒用量，利于环保。缺点转化率低,酶解路线长、氧化条件控制难度大、设备条件高。一步酶法工艺技术指标:底物浓度:2.0-3.0%转化率:不

4、低于98%得率:不低于95%反应时间:90分钟固定化头孢菌素酰化酶(immoblizedCPCacylase)酶活:80-100U/g使用寿命:100次一步酶法制备7—ACA技术具备安全、环保和低成本优势。通过D—氨基酸氧化酶、GL—7ACA酰化酶两步酶法实现酶法7—ACA的工业化生产，酶解路线长、氧化条件控制难度大、设备条件高的缺点。一步酶法制备7—ACA技术是未来7—ACA生产的主流生产技术。代表本领域行业的发展方向。目前国内7—ACA市场竞争激烈，诸如健康元、石药、鲁抗等大型医药企业都在生产，另外国家政策调整也使市场竞争加剧。在当前形势下，谁能最先在7—ACA制备

5、技术上取得突破，获得技术优势，提高生产水平和产品质量，节能降耗减排，谁就能在日益激烈的竞争中占得先机。同时这也是国家政策的要求，本行业的发展趋势。