《重症肌无力3》ppt课件

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1、重症肌无力（MyastheniaGravis，MG）上海长海医院神经内科刘晶晶定义重症肌无力是重点累及神经－肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体，主要由乙酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖性、补体参与的自身免疫性疾病。部分或全身骨骼肌容易病态疲劳,呈波动性肌无力活动后加重,休息后减轻,晨轻暮重临床特征发病机制(一)一、自身免疫病的必备条件1．特异性免疫应答：有自身免疫攻击的特异靶，并有其特异的体液和细胞免疫应答。2．特异性抗原：能纯化靶上的特异性抗原并搞清其分子结构等。3．被动转移：能用相应的抗体或免疫活性细胞作疾病的被动转移。4．主动免疫：用特

2、异性抗原主动免疫实验动物可致实验性动物模型。5．免疫防、治：免疫措施能防、治此类疾病。发病机制(二)二、MG是一种自身免疫性疾病1、自身免疫攻击的靶是神经肌肉接头处突触后膜上的AChR，并有其相应的AChRAb和被AChR致敏的Ｔ细胞及AChRAb的Ｂ细胞。2、已经从MG患者骨骼肌中提取和纯化出AChR；其分子结构、氨基酸序列等均已搞清；并已开始用基因工程的方法进行人工合成。3、用AChRAb或特异性免疫活性细胞可作被动转移，包括由MG患者向实验动物或实验动物相互间。4、用AChR主动免疫动物可致EAMG。5、采用相应免疫措施可以防、治疾病

3、。发病机制(三)三、AChRAb在MG发病机制中起主要作用80－90%MG患者有AChRAb增高。MG母亲血中AChRAb可通过胎盘传给胎儿致胎儿发病。用MG患者血清，或AChR可致EAMG。MG患者神经肌肉接头处病变区有IgG和C3免疫复合物的沉积。发病机制(四)四、免疫发病机制存在细胞免疫依赖性MG患者骨骼肌的组织学检查有“淋巴溢”。总T、Th细胞、记忆性T细胞明显增高，NK细胞明显降低。sIL-2R高于正常。MG患者胸腺中不仅有Ｔ细胞，也有Ｂ细胞，生发中心的外层为Ｔ细胞。AChR反应性Ｔ细胞可致EAMG的被动转移。发病机制(五)五、免

4、疫发病机制有补体参与MG活动期血清中补体含量减少，且其程度与临床肌无力的严重度一致。突触后膜区可见乙酰胆碱受体抗体和补体形成的免疫复合物沉积。MG患者血清注入补体不足的啮齿动物，则被动转移不能成功。发病机制(六)六、重症肌无力是一种泛化的自身免疫病尚有针对其它靶的抗体如抗骨骼肌抗体。可伴发其他自身免疫性疾病如干燥综合征、系统性红斑狼疮。个别重症肌无力患者有锥体束征，且伴锥体束征重症肌无力患者有鞘内合成乙酰胆碱受体抗体。发病机制(七)七、免疫学异常的病因尚不清楚。遗传可能作为其内因。外因多数认为与胸腺的慢性病毒感染有关。发病机制(八)八、自身

5、免疫启动的机制了解甚少，但一般接受分子模拟学说。胸腺慢性持续性病毒感染使其上皮细胞变成具有新抗原决定簇的肌样细胞，肌样细胞表面新抗原决定簇的抗原性与骨骼肌细胞上AChR的抗原性之间有交叉，即由胸腺肌样细胞新抗原所产生的抗体也抗骨骼肌上的AChR，于是启动自身免疫。一、解剖与生理神经-肌肉接头疾病(neuromuscularjunction,NMJ)是一组NMJ处传递功能障碍疾病电冲动必须通过NMJ突触间化学传递中枢运动神经末梢支配骨骼肌运动NMJ传递是复杂的电化学过程突触:突触前膜:内含神经递质乙酰胆碱(ACh)囊泡ACh释放至突触间隙AC

6、h与突触后膜(肌膜)皱摺内乙酰胆碱受体(acytylcholinereceptor,AChR)结合运动单位:运动神经元及支配的肌纤维一、解剖与生理人群发病率8~20/10万患病率约50/10万发病年龄高峰：20-40岁（女）以胸腺增生为主40-60岁（男）以胸腺肿瘤为多性别差异：女>男3:2<10岁仅10%家族性病例少见二、流行病学特点MG动物模型：自身免疫性重症肌无力(EAMG)的Lewis大鼠血清可测到AChR-Ab,与突触后膜结合AChR免疫荧光法检测AChR数目显著减少80%~90%的MG患者外周血可检出AChR-Ab许多AChR-

7、Ab(－)患者可检出抗肌肉特异性受体酪氨酸激酶抗体(MuSK),也可能是免疫介导的免疫学说三、病因与发病机制2.遗传学说MG患者HLA(B8,DR3,DQB1)基因型频率较高,提示可能与遗传因素有关推测某些特定的遗传素质个体,病毒&其他非特异性因子感染胸腺,导致“肌样细胞”表面AChR构型改变,刺激免疫系统产生AChR-Ab15%的MG患者合并胸腺瘤,约70%的MG患者胸腺肥大,淋巴滤泡增生胸腺可检出AChR亚单位mRNA,正常和增生的胸腺可发现“肌样细胞”(myoidcell)，具有横纹并载有AChRMG患者常合并其他自身免疫性疾病：甲亢

8、、甲状腺炎、SLE、类风湿关节炎三、病因与发病机制两突触间的比较示意图三、病因与发病机制三、病因与发病机制两突触间的比较示意图AChRAbAChAChR正常MG三、病因与发病机制