《化疗药》ppt课件

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1、常见化疗药物的分类及作用原则化疗药物的分类（一）按其作用机理分类；（二）按其对细胞增殖周期的影响；（三）分子靶向类药物；（一）按作用机理分类A·细胞毒类药物-烷化剂（如氮芥、卡氮芥、环磷酰胺、环乙亚硝脲）分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中的功能基团如DNA碱基或蛋白质分子中的氨基、巯基、羟基等起作用，以其本身的烷基取代这些基团的氢原子而起烷化作用。注：氮芥、卡氮芥、环乙亚硝脲有较高的脂溶性可较容易通过血脑屏障，对脑肿瘤效果较好代谢活化CTX醛磷酰胺　　磷酰胺氮芥DNA烷化　　交叉联结p450肝微粒体

2、酶（氧化裂环）水解（癌组织内）作用与用途：抗癌作用强、抗癌谱广，对多种肿瘤有效。恶性淋巴溜（疗效显著）多发性骨髓溜、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳癌有效不良反应：出血性膀胱炎（巯乙磺酸钠预防）、骨髓抑制例如：环磷酰胺（Cyclophosphamide,CTX）（一）按作用机理分类B·抗代谢类药（如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、吉西他滨、替莫唑胺等）这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，又称抗代谢药，属作用于S期的周期特异性药由于肿瘤组织与正常组织的代谢过程无明显差别，因此抗代谢

3、药物的选择性较差，所以对增殖比较快的组织毒性比较大。例如骨髓、胃肠道粘膜，生殖系统、和毛发等。所以不良反应有骨髓抑制、脱发、腹泻等。（一）按作用机理分类C·抗生素类（如博来霉素、丝裂霉素、阿霉素、柔红霉素等）作用机理是直接破坏DNA或嵌入DNA的碱基对之中而干扰转录的抗肿瘤抗生素。例如：多肽类的博来霉素直接作用于肿瘤细胞的DNA中，抑制DNA的复制，使DNA链断裂；蒽醌类的多柔比星可镶嵌于DNA的胞嘧啶C-鸟嘌呤G之间而引起DNA裂解。（一）按作用机理分类D·生物碱类（如长春新碱、长春碱、依托泊苷、紫

4、杉醇等）纺锤体是在生物细胞有丝分裂时，与染色体的运动密切相关，所以纺锤体是细胞有丝分裂的重要装置之一，而生物碱类抗肿瘤药物就是干扰细胞内纺锤体形成，使细胞停留在有丝分裂中期，从而抑制肿瘤细胞的生长。（一）按作用机理分类E·激素类（例如他莫昔芬、黄体酮、睾丸酮等）通过改变内环境进而影响肿瘤的生长。举例：他莫昔芬为雌二醇的竞争性拮抗剂，与乳腺细胞的雌激素受体结合，结合后不易解离；他莫昔芬还可以上调转化生长因子β生成，此因子减少与恶性肿瘤的发展有关；还对蛋白激酶C有抑制作用。以上都针对于依赖激素生长的肿瘤有

5、抑制作用。激素对肿瘤的治疗作用药名治疗有效肿瘤肾上腺皮质激素雌激素雄激素他莫西芬（抗雌激素药）急性淋巴细胞白血病恶性淋巴瘤前列腺癌晚期乳癌晚期乳癌（无男性化倾向）氨鲁米特绝经后晚期乳癌其他1）细胞分化诱导剂维甲酸2）细胞凋亡诱导剂亚砷酸3）新生血管生成抑制剂重组人血管内皮抑素（二）按其对细胞增殖周期的影响细胞周期分5个时期：G0期：静止期；G1期：合成前期；S期：合成期；G2期：分列前期；M期：有丝分裂期1·周期非特异性药物：主要作用于增殖细胞群中各期细胞，包括G0期细胞，均可起杀伤作用。其杀伤作用与

6、剂量有关(剂量依赖性)，适用于增殖比率小、生长缓慢的肿瘤。主要有烷化剂、抗癌抗生素及某些杂类等（二）按其对细胞增殖周期的影响2·周期特异性药物：仅对细胞周期中的某一期有较强的作用，如抗代谢类对S期细胞作用显著，植物碱类主要作用于M期。杀伤作用与时间有关(时间依赖性)，适用于增殖比率大、生长迅速的肿瘤。例如：氟尿嘧啶竞争性拮抗尿嘧啶而影响RNA的合成，故作用于S期（合成期）。图1细胞增殖周期及药物影响时相示意图（二）按其对细胞增殖周期的影响根据上图，在了解药物与细胞增殖周期的关系后，可以用打击不同的阶段

7、细胞的几种药物联合；或按细胞增殖周期先后使用周期特异性药物和周期非特异性药物（称为序贯治疗），以提高治疗效果。例如，对大肠癌可用氟尿嘧啶、长春新碱和环磷酰胺联合。（三）、分子靶向药物1、单克隆抗体利妥昔单抗CD20非霍奇金淋巴瘤NHL替伊莫单抗CD20（90Y）耐药的NHL托西莫单抗CD20（131I）耐药的NHL阿伦珠单抗CD52慢性淋巴性白血病曲妥珠抗体EGFRHer2Her-2过表达的转移性乳腺癌西妥昔单抗帕尼单抗EGFRHer-1转移性结直肠癌头颈部肿瘤尼妥珠单抗EGFRHer-1III/IV

8、期鼻咽癌贝伐珠单抗VEGF转移性结直肠癌非小细胞肺癌肾癌胶质瘤