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时间:2019-10-07
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1、肿瘤内科治疗化疗药物分类及作用机制重庆市肿瘤医院肿瘤内科李代蓉肿瘤内科治疗简介抗肿瘤药物药理学基础抗肿瘤药物分类常用抗肿瘤药物肿瘤内科治疗简介抗肿瘤药物药理学基础抗肿瘤药物分类常用抗肿瘤药物肿瘤治疗的常用手段肿瘤内科治疗肿瘤内科治疗是应用药物、内分泌、生物及基因治疗等方法杀伤肿瘤细胞,是一种全身的治疗手段,是肿瘤综合治疗重要手段之一肿瘤化疗发展简史一般把1942年Gilman,Goodman等试用氮芥治疗淋巴肿瘤及1948年Farber成功地应用氨甲喋呤治疗一例小儿白血病患者作为现代肿瘤化疗的开端1972年美国开始进行肿瘤内科专科考试颁发专科证书在1989年欧洲首次在伦敦举行肿瘤内科专科
2、资格考试肿瘤药物治疗成为一个独立的专科,大大促进了化学治疗研究的发展肿瘤化疗发展简史1941年氮芥——淋巴瘤(Gilman)1941年雌激素——前列腺癌(Higgins)1943年烷化剂——恶性淋巴瘤1961年联合化疗治疗睾丸肿瘤1966年用L1210模型确立化疗药动学(Skipper)1966年抗癌药物药理学研究(Bruce)1966年大剂量化疗(DjeRassi)1968年提出肿瘤内科学(Karnofsky)1985年倡导过继性免疫疗法(Rosenberg)1991年首例肿瘤(黑色素瘤)基因治疗21世纪靶向治疗抗肿瘤药物发展的里程碑20世纪40年代:氮芥治疗淋巴瘤20世纪50年代:C
3、TX、5-Fu等药物的研发20世纪70年代:CDDP、ADM等药物20世纪90年代:紫杉类药物21世纪:分子靶向药物某种程度上而言,肿瘤内科治疗的历史就是药物发展的历史我国对肿瘤化疗的贡献自行研制的抗肿瘤药物:更生霉素、消瘤芥、三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱、羟基喜树碱等三尖杉酯碱及高三尖杉酯碱治疗急粒及慢粒白血病(70年代)全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病三氧化二砷As2O3治疗APL羟基喜树碱治疗肝癌、膀胱癌、卵巢癌、胃肠道癌等N-甲酰溶肉瘤素治疗睾丸精原细胞瘤(吴桓兴1960年)肿瘤化疗发展现状抗肿瘤药物药代动力学和药效学不断更新:减少药物毒性,提高疗效不同作用机制新药的不断开发:生
4、物反应调节剂,肿瘤成熟诱导分化剂,肿瘤血管生成抑制因子等综合治疗模式的进一步应用肿瘤化疗疗效现状1.可以根治的肿瘤(治愈率>30%)滋养叶细胞肿瘤睾丸肿瘤Burkitt淋巴瘤大细胞淋巴瘤霍奇金病儿童急性白血病横纹肌肉瘤神经母细胞瘤肾母细胞瘤2.可延长生存时间(治愈率<30%)急性粒细胞白血病成人急性淋巴细胞白血病小细胞肺癌胃癌骨肉瘤3.姑息疗效乳腺癌膀胱癌前列腺癌子宫内膜癌肾癌黑色素瘤头颈部癌多发性骨髓瘤慢性粒细胞白血病慢性淋巴细胞白血病肿瘤化疗疗效现状4.综合治疗可提高疗效(1)术后放化疗乳腺癌睾丸肿瘤大肠癌软组织肿瘤(2)先化疗后手术骨肉瘤(各期)乳腺癌(Ⅲ期)肺癌(ⅢA期)卵巢癌(
5、3)不能手术的病人先化疗后手术小细胞肺癌睾丸肿瘤卵巢癌(4)放化疗同时进行(尤文瘤模式)尤文氏瘤肺癌(5)化疗与BRM结合NHL胃癌子宫颈癌肺癌大肠癌肿瘤化疗适应证全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分儿童恶性肿瘤的主要治疗手段已有转移播散的晚期病人的姑息治疗清除亚临床微小转移病灶辅助治疗肿瘤化学治疗目的根治性化疗(CurativeChemotherapy)辅助性化疗(AdjuvantChemotherapy)新辅助化疗(NeoadjuvantChemotherapy)姑息性化疗(PalliativeChemotherapy)研究性化疗(InvestigativeChemotherapy)根治性
6、化疗适用于化疗可能治愈的肿瘤选用公认的标准化疗方案足疗程,足剂量不要随意延长化疗间隔辅助性化疗原发肿瘤经手术后给予的全身化疗消灭可能存在的亚临床微小转移灶,防止肿瘤复发,转移术后尽早开始化疗应用标准方案乳腺癌,成骨肉瘤,结肠癌,儿童实体瘤等新辅助化疗手术或放射治疗前的化疗降低临床分期,缩小手术范围,增加手术切除率,减少手术损伤,消除可能存在的亚临床转移灶,了解肿瘤对化疗的反应应用标准方案适于部分头颈癌,非小细胞肺癌,骨肉瘤等姑息性化疗晚期癌症病人减轻症状,延长生存,提高生存质量非根治性治疗,注意权衡化疗利弊非小细胞肺癌,胃癌,肝癌,结直肠癌,肾癌,恶黑,胰腺癌等肿瘤内科治疗简介抗肿瘤药物
7、药理学基础抗肿瘤药物分类常用抗肿瘤药物肿瘤细胞周期动力学细胞增殖周期cellcycleofproliferation从一次细胞分裂结束到下一次细胞分裂结束的全过程分为4期:G1—S—G2—MG1期DNA合成前期S期DNA合成期G2期DNA合成后期M期有丝分裂期肿瘤细胞增殖周期肿瘤细胞周期动力学增殖细胞M期,G1期,S期和G2期非增殖细胞静止(G0)期细胞无增殖力或已分化的细胞死亡细胞肿瘤细胞周期动力学不同肿瘤的细胞周期时间不同细胞增
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