眼科用药李思珍1

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1、眼科药物的应用长沙爱尔眼科医院李思珍刘彬1目录ß眼部的解剖特点及药物分布ß眼部药物的药代动力学Þ给药途径Þ药物载体ß眼科常用药物ß引起眼组织功能损害的药物2眼的解剖特点及影响药物分布的因素31.结膜ß球结膜、睑结膜和角膜上皮相连。ß结膜的杯状细胞分泌的粘液有助于泪膜的稳定。ß丰富的结膜下的浅静脉丛和睑缘血管使药物容易被吸收到体循环。ß结膜的面积远大于角膜面积，结膜将吸收大部分药物4结膜囊的特点ß结膜囊容积为15－30μl(取决于眨眼)。ß正常泪膜的体积＝7－8μl。ß泪流＝1μl/min。ß多数眼药水，1

2、滴的容积为50－100μlß大部分眼药水在滴药过程中流失。ß20μl的药滴提供最大程度的生物利用度。ß增加药滴的大小和增加滴药的次数，因眼泪外流和鼻咽部粘膜的吸收，避开首过代谢，容易导致全身中毒。5泪液成分ß泪液成分Þ水，还有蛋白质、盐类、抗体、生长因子和酶等Þ泪液的渗透压范围是280~325mos/ml。Þ蛋白质包括促脂素、乳铁蛋白和溶解酶，它们具有杀菌作用。ß脂质层Þ由近百种不同的脂质组成Þ极性不同而结构功能各异：表层脂质无极性，与水样层交界的脂质具有双极性Þ极性脂质作为表面活性剂可以降低表面张力，使

3、水样层均匀分布平铺在眼表面。瞬目时，不同脂质并不混合，只发生结构的自我折叠。ß粘液层Þ主要由杯状细胞产生的糖蛋白组成。Þ通过其亲水基团与水样层结合，使后者稳定平铺在上皮表面。6泪膜对滴药的影响ß泪膜对于很多物质起缓冲系统的作用ß正常泪膜的pH值为6.5－7.6。ß泪液pH值的变化，影响药物的离子化，进而影响药物的脂溶性和药物的吸收。ß眼药通常把pH值调到7以下。眼药滴到结膜囊以后，转换到生理pH值。这是泪液更新所致，而不是泪液的缓冲作用。ß任何泪液成分的改变都会导致泪膜的不稳定和药物在结膜囊驻留时间的缩短

4、。7泪液的更新ß未受刺激的眼－15％/minß在1滴眼药后－30％/minß药物在结膜囊消失的时间约为5分钟，因此最佳的滴药间隔为5分钟。82.角膜具有三层渗透屏障的功能，不允许药物以简单的扩散方式通过。9角膜各层的特性ß上皮层－疏水性，只允许脂溶性药物通过，为药物进入眼内的主要屏障。ß前弹力膜－为非细胞性的胶样薄膜（10微米），是药物穿透的又一屏障。ß基质层－亲水性，离子化的水溶性药物比脂溶性药物更容易穿过。ß内皮层－为连接疏松的单层细胞，疏水性，多数药物不能通过。10药物对角膜的穿透ß非离子化的分子能

5、够很好地穿透角膜上皮和内皮ß离子化的分子能够很好的穿过角膜的基质层。ß药物的非离子化程度越高，脂溶性越大，容易通过被动扩散（passivediffusion）穿过细胞膜。11药物对角膜的穿透ß角膜上皮对亲水性药物的屏障作用比亲脂性药物强10倍。ß眼部感染使某些药物更容易通过角膜上皮，如地塞米松。ß某些防腐剂和阳离子表面活性剂能够增加角膜的通透性，帮助药物吸收。12ß为了使药物能够最大程度地通过角膜，必须选择最佳的油水分配系数，达到最好的脂溶性。ß油水分配系数－在脂相和水相共存的系统中，药物一部分溶于脂相，

6、一部分溶于水相，当二者的分配达到平衡状态时，两相数量之比称为油水分配系数。133.巩膜ß巩膜上层：由纤细的胶原纤维和弹力纤维所构成，结构疏松，含有较多小血管。ß巩膜实质层：由胶原纤维束、纤维细胞及基质所组成，排列错综复杂。ß巩膜棕黑板：是巩膜的最内层，也是脉络膜上腔的外侧壁，此层是有较多的色素细胞及载有色素的巨噬细胞的微细胶原纤维束组成。由于眼圧，通过巩膜的液体有典型的持续向外流的性质。ß即使在结膜下注射药物，进入眼内也很慢。144.血眼屏障ß血－视网膜屏障(blood-retinabarrier)：由于

7、视网膜色素上皮层和视网膜血管内皮层的内皮细胞紧密连接，对于水溶性物质和大分子物质都是不可通过的屏障，这就是血－视网膜屏障。只有脂溶性药物才能通过。ß血－房水屏障（blood-aqueousbarrier）：睫状体非色素上皮的表面膜和虹膜的毛细血管内皮层紧密连接，除脂溶性物质能够通过外，其他物质均不能通过，这就是血－房水屏障。155.虹膜ß药物在虹膜的浓度与房水中的水平平行ß结膜下注射后，注射部位附近的象限内的虹膜组织中药物浓度高于其他部位（偏中心散瞳）166.前后房水ß房水对于药物的代谢起到重要作用Þ药物

8、通过房水扩散的各眼内组织Þ房水循环快，促进药物的排除ß不同给药方式对于房水药物浓度的影响Þ滴眼剂或结膜下给药——房水中能达到有效浓度Þ前房注射——持续时间短暂Þ玻璃体腔注药有晶体眼和人工晶体眼——前房浓度低无晶体眼——前房与玻璃1体7相似7.玻璃体与视网膜ß血视网膜屏障的存在阻挡大部分药物与之接触ß滴眼剂——到达玻璃体的浓度低ß结膜下和球后注药——到达玻璃体的浓度低ß玻璃体注药——最有效的方法，但要注意避免视网膜毒性ß无晶