治疗充血性心衰药(11口腔

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1、1Chapter26DrugsUsedintheTreatmentofHeartFailure治疗心力衰竭的药物2InstructionalObjectives1.列举治疗心衰的药物分类及代表药。2.简述ACEI治疗心衰的作用机制。3.简述地高辛（digoxin）的作用、用途、不良反应及防治。4.为心源性哮喘病人制定一治疗方案，说明用药理由。3§1Introduction(概述)4一、充血性心衰CongestiveHeartFailure,CHF多种原因→心泵功能衰竭→动脉系统供血不足、静脉系统淤血→一

2、系列临床症状。(Chroniccardiacinsufficiency)5心肌收缩力↓心输出量↓心脏排空↓静脉淤血肺循环淤血咳嗽、咯血呼吸困难体循环淤血颈V怒张、肝脾肿大、腹水、下肢浮肿、胃肠淤血等肾血流量↓水钠潴留↑血容量↑静脉压↑醛固酮↑81.收缩力↓,CO↓,HR↑2.心脏扩大3.心肌肥厚与重构4.心肌细胞1-R密度↓(一)CHF时心脏变化9(二)CHF时神经内分泌变化1.交感神经系统激活收缩力↑、HR↑、外周阻力↑、BP↑2.RAAS（+）AngⅡ收缩血管NA释放醛固酮↑心肌肥厚、心室重构10

3、收缩力↓(forceofmyocardialcontraction)前负荷↑(preload)舒张末期压力或容积后负荷↑（afterload）外阻心输出量↓（cardiacoutput,CO）充血性心衰（CHF）11正性肌力药强心苷类非苷类正性肌力药降低心负荷药扩血管药利尿药RAS抑制药ACEIAT1-R拮抗药抗醛固酮药β-Rblockers二、治疗心衰的药物分类Classificationofdrugs12§2肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药一、血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)【Mechanism

4、】（-）ACE1.减轻心脏的前后负荷(1)AngⅡ↓,NA↓→收缩血管↓(2)缓激肽↑→扩血管↑(3)醛固酮↓→血容量↓卡托普利captopril132.抑制心肌及血管重构3.抑制交感神经活性4.改善血流动力学外阻↓，CO↑，肾血流↑，LVEDP↓（左室舒张末期压）【Clinicaluses】各种心衰Allkindsofheartfailure14心室重构（ventricularremodeling）CHF时，心肌细胞肥大增生，伴有左室形态结构的改变和机械效能的减退，称～。心肌重量↑、心室容量↑心室形状

5、改变（横径增加呈球型）。15AngⅠAngⅡACE糜酶效应ACEI（-）AT1-R阻断药AT1-R二、AT1-Rblockers:氯沙坦，缬沙坦1.作用与ACEI相似;2.作用专一，不良反应少。16醛固酮（aldosterone）：（1）水钠潴留→水肿；（2）加强NA致心律失常作用；（3）促进心血管重构。螺内酯+ACEI三、抗醛固酮药：螺内酯（spironolacton）17§2强心苷类CardiacglycosidesCardiacglycosidesareagroupofsteroid(甾类)com

6、poundsthatexertapositiveinotropic(正性肌力)effectontheheart.Theyareusedprincipallyforthetreatmentofcongestiveheartfailureandcertainarrhythmias(心律失常).19【Paramacokinetics】药动学长效中效短效毛花苷丙（西地兰）、毒K：注射洋地黄毒苷：PO地高辛（digoxin）：PO20【Pharmacologicalactions】(药理作用)一、对心脏的作用（e

7、ffectsontheheart）1.正性肌力作用(Positiveinotropicaction)Characteristics(特点)(1)缩短收缩期，相对延长舒张期(2)增加心衰病人的CO(3)降低衰竭心脏的耗氧量21衰竭心脏强心苷儿茶酚胺类心肌收缩力↓↑↑HR↑↓↑室壁张力↑↓总耗氧量拟肾上腺素药如Adr能否治疗CHF？Question22正性肌力机理强心苷（-）心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶→细胞内Na+↑→Na+-Ca2+交换→细胞内Ca2+↑→心肌收缩力↑图26-424强心苷（-）Na

8、+-K+-ATPase适度：治疗作用therapeuticeffect重度：毒性toxicity细胞内失K+→心律失常25(2)↑心肌对迷走N的敏感性2.负性频率(Negativechronotropicaction)(1)反射作用HR↑心衰心肌收缩力↓CO↓交感活性↑迷走功能↓窦房结（+）强心苷（-）反射263.对心脏电生理的影响(1)自律性:↑浦氏纤维自律性(2)传导:减慢房室结的传导(3)ERP：↓心房、浦氏纤维的ERP二、其他作用↓