肿瘤标志物检测注意事项及临床意义ppt课件

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1、肿瘤标志物检测肿瘤标志物（tumormaker，TM）是指在肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞合成、分泌或是由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。一般存在于血液、尿液、其他体液、细胞和组织中，可通过生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行定性或定量检测，在肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、治疗监测及疗效评估、预后判断、复发监测及高危人群随访观察等方面都具有相应的应用价值。甲胎蛋白甲胎蛋白（alphafetoprotein，AFP），按照其余LCA（小扁豆凝集素）亲和力大小分为AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3三种异质体。其中AFP-L1主要存在于良

2、性肝脏疾病，AFP-L2多由卵黄囊肿瘤产生，亦可见于孕妇血清中，AFP-L3为肝癌细胞所特有，与LCA亲和力最强。甲胎蛋白ELISA法可用血清、含EDTA、柠檬酸或肝素的血浆标本，待测标本不可用NaN3防腐，检测前应充分离心标本。ECLIA（电化学发光法）对于接受高剂量生物素（>5mg/d）治疗的患者，必须在末次生物素治疗8小时后才能采血；检测结果不受类风湿因子影响（RF＜1500IU/ml）。甲胎蛋白主要用于原发性肝癌（HCC）的辅助诊断，血清含量大于400ng/ml为诊断阈值，其诊断原发性肝癌的阳性率可达60%~80%，但AFP阴性不能排

3、除肝癌；AFP的浓度与HCC分化有关，HCC分化接近正常或分化极低时、AFP常较低或测不出来，分化程度为Ⅱ、Ⅲ级时AFP浓度最高，肝坏死严重者AFP亦低。AFP浓度还与HCC大小有关，肝癌小于3cm者AFP阳性率为25%~50%，4cm者AFP多达400ng/ml以上，5cm时AFP常升高至700~1000ng/ml，为此AFP在HCC的诊断中强调动态观察，小肝癌应辅以其他HCC标志物及超声检测。甲胎蛋白可用于肝癌高危人群的筛查，尤其是乙型肝炎性肝硬化患者；AFP还可用于肝癌治疗效果及预后评估，如果AFP＞500ng/ml，提示患者存活期短；

4、若手术切除肝癌后AFP下降，1周内可降至正常，提示预后好；若术后AFP＞200ng/ml，提示肝癌有残留或有转移；若下降后又升高则提示肝癌可能复发。肝良性病变和妊娠，AFP亦升高，但一般在400ng/ml以下。甲胎蛋白内胚层分化器官的良性疾病如酒精性肝炎、肝硬化、急性病毒性肝炎、慢性活动性肝炎、肠炎及遗传性酪氨酸血症等AFP也可呈中、低水平和暂时性或反复性升高，需加以鉴别伴有早期癌的肝病活动。其他疾病如胃癌或胰腺癌和结直肠癌等AFP亦可呈中、低水平和暂时性升高。甲胎蛋白胎儿出生12~18个月后外周血中AFP浓度小于10μg/L，，正常人肝细胞

5、几乎不产生AFP。当胎儿患低氧症、宫内死亡、遗传缺陷、先天性神经管畸形、无脑儿和脊柱裂等疾病时，母体血清AFP异常增高。若胎儿有先天性肾病综合征、先天性食管及十二指肠闭锁、性染色体异常、脑积水、法洛四联症等时，羊水中AFP亦明显升高。甲胎蛋白血清AFP结合β-hCG还可用于生殖细胞瘤的鉴别诊断。生殖细胞瘤病理学上主要分为精原细胞瘤和非精原细胞生殖细胞瘤。精原细胞瘤β-hCG升高，AFP不升高。80%~85%的非精原细胞生殖细胞瘤AFP和β-hCG升高。当精原细胞瘤出现AFP升高时，应考虑存在非精原细胞生殖细胞瘤。血清AFP水平检测有助于精原细

6、胞瘤和非精原细胞生殖细胞瘤的治疗方案选择。甲胎蛋白AFP-L3（甲胎蛋白异质体，alpha-fetoproteinvariant），亲和交叉免疫电泳法亲和电泳免疫印迹法均要求待测血清或其他体液避免溶血、脂血或微生物污染，亲和吸附离心管法血清要求清亮。甲胎蛋白AFP-L3在HCC诊断中特异性高于AFP，但敏感性与总AFP无明显差异；与其他指标如AFP、AFPmRNA或α-L-岩藻糖苷酶（AFU）等联合检测，可提高对HCC诊断的准确率。甲胎蛋白AFP-L3值与总AFP值无相关性，是独立于总AFP值得肝癌辅助诊断指标。AFP-L3≮10%应高度怀疑

7、肝癌的存在；AFP-L3为低值时也不能否定肝癌的存在，因为约有15%~30%的AFP阳性肝癌患者AFP-L3＜10%.此外，某些肝脏良性疾病如急性肝炎、暴发性或重症肝炎、自身免疫性肝炎等也可能出现AFP-L3的升高，建议与其他检查手段联合使用，综合判断。甲胎蛋白AFP-L3可区别原发性肝细胞癌与非原发性肝细胞癌、或者良性肝病引起的AFP升高；目前认为AFP-L3＞25%提示为原发性肝细胞癌。甲胎蛋白通过动态分析AFP-L3的比率或绝对值变化，有助于HCC治疗疗效、复发转移的监测和预后的判断（只有当待测标本中AFP-L3的含量≮1000ng/m

8、l时，可直接用AFP-L3绝对值的变化进行监测）。癌胚抗原癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）属于非器官特异性肿瘤相关抗原。常用的检测