基于知识发现的藏医药防治高原病用药规律及机制研究

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1、学位论文基于知识发现的藏医药防治高原病用药规律及机制研究StudyontheLawandMechanismofTibetanMedicine'sPreventionandTreatmentofPlateauDiseaseBasedonKnowledgeDiscovery聂佳指导教师姓名：张艺研究员申请学位级别：博士专业名称：民族医学论文提交时间：2017年3月论文答辩时间：2017年5月二○一七年五月万方数据成都中医药大学2017届博士学位论文中文摘要在高山及高原地区（海拔3000米以上），空气稀薄、大气压和氧分压均低，人体对此低氧环境的适应能力不全或失调而引发的综合征，即称高原病（

2、又称高山病）。在我国，海拔3000米以上的地区约占国土总面积的1/6，高原病时刻威胁着这些地区的原住民以及进入这些地区的其他人群，进而对国家的政治、经济、军事等方面带来严重影响。因此，如何防治高原病就成为我国高原生命科学需要着力解决的问题。世居青藏高原的藏族人民，在几千年的历史中创造了璀璨的文化，其中自成体系的藏医药文化正是我国民族医药园圃中绽放的一支奇葩。可以说，世界上少有像藏族这样熟悉高原、热爱高原、适应高原的族群，他们“因地制宜”地孕育出的藏医药文化，“天生”地包含着防治高原病的丰富资源，是贡献给世界的一笔极宝贵的财富。然而稍显遗憾的是，虽然藏医药在高原病防治方面独具优势，但其

3、用药特点及配伍原则等尚缺乏系统的整理、挖掘，藏药作用高原病的机制也还不够清晰、具体；虽然记载藏族医者的临床经验、心得体会的书籍文献不断产出，但是学科发展的脉动仅靠传统手工检索的方法已不能准确捕捉。如何从纷繁浩瀚的文献信息中提取对高原病研究有用的知识，是个重要的课题。文献计量学、知识可视化、数据挖掘等方法正是解决上述问题的有效手段。本研究聚焦于高原病，以有效的知识发现为目标，联合应用文献计量学知识图谱、数据挖掘、网络药理学方法，针对高原病构建多维的文献研究模式；通过分析国内外高原病研究的现状，发现其热点与趋势，探索藏医药治疗高原病的用药规律，揭示藏药作用高原病的机制，凸显藏医药防治高原

4、病的优势。目的：（1）通过对国内外高原病研究进行文献计量学及知识图谱可视化分析，整理高原病研究领域发展主体线索，展示其代表研究单位及学科领军人物，剖析知识领域构造，发现该研究领域热点，预测发展趋向，为科研工作者提供数据参考。（2）通过对藏医药高原病类方的系统分析，挖掘藏医药治疗高原病的代表药物、用药模式、核心组合等，发现藏医药防治高原病的用药规律及配伍机1万方数据成都中医药大学2017届博士学位论文制，为临床诊疗、药物筛选提供依据。（3）以数据挖掘得到的藏医药防治高原病高频基础组合方三果汤散为例，预测三果汤散作用高原红细胞增多症的关键靶点及显著通路，为藏医药防治高原病机制的知识发现提

5、供新思路。方法：（1）基于SCI、CNKI数据库的高原病研究文献，应用词频分析法、共现分析法从年代、作者、来源机构等方面对国内外高原病领域文献进行文献计量分析，发现主要研究团体、领军人物；利用信息可视化软件CiteSpace3.8R1绘制国内外高原病研究知识图谱，通过文献共被引聚类分析、关键词共现聚类分析，识别出国内外高原病领域的研究热点及研究前沿、发展趋势。（2）以“高原病”、“高原红细胞增多症”、“高山症”、“高原不适”、“慢性高原病”、“高原血压异常”、“多血”、“血隆”、“查培”等相关术语为关键词、主题词，搜索《藏药方剂辞典》《民族药成方制剂》《基础藏药学》和四川藏药成方制剂

6、数据库等满足纳入标准的高原病方剂，并参考《藏医学》《中国药典》《中华本草·藏药卷》《晶珠本草》《中国藏药材大全》《中国民族药辞典》等标准规范，建立藏医药防治高原病类方数据库，输入中医传承辅助平台，采用关联规则、熵聚类等数据挖掘方法进行频次统计、组方规律、新方组合等分析，探求藏医药防治高原病的用药特点。（3）通过TCMSP数据库筛选诃子、余甘子2味单味药的化学成分，利用PharmMapper进行靶点的预测分析，将得到的潜在靶点导入MAS3.0数据库进行靶点注释与分析，结合KEGG数据库进行通路分析，最后采用Cytoscape软件，构建诃子-余甘子的“成分-靶点”、“靶点-通路”网络图，

7、对诃子-余甘子治疗继发性红细胞增多症疗效机制进行预测，为三果汤散的作用机制研究提供方法学参考。（4）以诃子-余甘子组合的作用机制研究方法为基础，结合三果汤散指纹图谱、血清药化研究及TCMSP数据库的口服利用度和类药性分析功能，筛选出三果汤散化合物中的有效成分群，针对HAPC发病机制，通过ChemMapper服务器进行靶点的预测分析。运用相关数据库，将预测的靶点进行注释与通路分析。利用CKK-8法、酶联免疫吸附(ELISA)法进行细胞学实验验证分析。结果：2