心肾共病与RAS阻断

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1、心肾共病与RAS阻断山东大学齐鲁医院肾内科胡昭内容提要心肾综合征和心肾共病1RAS阻断与心肾共病2ACEI在心肾方面的临床研究3HeartandKidney:致死性孪生体心血管疾病(CVD)是影响慢性肾脏病(CKD)患者预后的最重要的因素CKD患者心血管死亡率占总死亡率的44%～51%CKD患者已被认为是心血管事件的“极高度危险人群”侯凡凡实用医院临床杂志2005,2(1):15-16慢性肾病和心血管疾病的关系BMJ2002;325:85–90慢性肾脏疾病心血管疾病贫血促红细胞生成素肾脏疾病进展肾灌注降低心力衰竭心肌病心肌细胞死亡高

2、输出状态压力和容量超负荷LVH和LVD其他因素：甲状旁腺功能亢进症瘘营养不良心血管疾病是肾功能下降及肾脏病进展的独立危险因子EssamF.Elsayedetal,ArchInternMed.2007;167:1130-1136Circulation.2007;116:85-97分级GFR,mL/minper1.73m2CV风险（比值比，单变量）1≥90取决于蛋白尿水平260~891.5330~592~4415~294~105＜15或需透析10~50ESRD需肾移植20~1000根据CKD分级的CV风险与无CKD人群相比，不同年龄研究人

3、群风险升高结果为：年龄越小，相对风险越高。微量白蛋白尿增加CV风险2～4倍。肾功能不全患者的心血管危险显著增加合并CVD可提高CKD患者的全因死亡率85.433.632.710.30102030405060708090CKD+CVDCKDCVD无CKD或CVD全因死亡率（每1000患者/年）WeinerDE,TabatabaiS,etal.AmJKidneyDis2006;48:392–401.心肾综合征心功能不全引起的肾功能损害心肾综合征（CRS）肾功能不全引起的心功能损害ClaudioRonco，etal.CardiorenalSynd

4、rome.JournaloftheAmericanCollegeCardiology.2008:52(19).CarrieGeisberg.ClevelandClinicJournalofMedicine.2006:73(5)RAS是心肾共病的桥梁RAS既参与了心功能的损害过程也参与了肾功能的损害过程血管内皮功能损伤是心肾共病的共同通路心肾功能均易受血流动力学的影响，血管内皮损害是心肾共病的物质基础蛋白尿是心肾共病的重要临床指标蛋白尿及慢性肾病时特殊的病理生理状态加速了心血管的损害微量白蛋白尿既是肾脏损害的指标，也是心血管损害的重要标志微量

5、白蛋白尿是肾血管内皮损伤而致蛋白漏出，在肾脏血管内皮损害的同时，全身血管内皮也同样受损林善锬诊断学理论与实践2006,5(3):201-203心脏疾病和肾脏疾病的联系内容提要心肾综合征和心肾共病1RAS阻断与心肾共病2ACEI在心肾方面的临床研究3血管RAS阻断与心肾疾病RAS抑制剂高血压↓感染↓氧化应激↓细胞增殖↓纤维化↓重构↓醛固酮分泌↓衰老↓血管收缩↓血管内皮功能↑血管舒张↑肥厚↓纤维化↓房颤↓重构↓氧化应激↓心功能↑高血压↓初发糖尿病↓微量白蛋白尿↓蛋白尿↓肾小球滤过率↑心脏肾脏RAS阻断剂全面干预心血管事件链肾小球血管收缩

6、炎症纤维化钠重吸收肾脏肥大纤维化心脏增生肥大炎症氧化纤维化血管收缩血管反馈回路AT1受体肾素AngI血管紧张素AngII生物学效应ACEAdaptedfrom:MüllerDN,LuftFC.ClinJAmSocNephrol2006;1:221–8CV=心血管;RAAS=肾素血管紧张素醛固酮系统；ACE=血管紧张素转换酶;Ang=血管紧张素ACEIs高血压患者：内皮功能决定预后随访时间(月)无事件生存从未治疗过的高血压患者乙酰胆碱诱导的前臂血流（内皮功能）与预后的关系0.00.20.40.61.0内皮功能好(n=75)内皮功能中(n=75

7、)内皮功能差(n=75)-----------0.812244836607284P=0.0012(log-ranktest)PerticoneFetal.Circulation.2001;104:191-196.HigashiY,etal.JAmCollCardiol.2000;35:284-291.ACEI与其他降压药对高血压患者血管内皮功能作用的比较ACEI组vs钙拮抗剂组P<0.01；ACEI组vsβ阻滞剂组P<0.01ACEI组vs利尿剂组P<0.05；ACEI组vs未治疗组P<0.012001030405046.540.532.9

8、34.032.131.9高血压患者(N=296)未治疗组(N=47)最大前臂血流(mL/min/100mL组织）血压正常ACEICCBβ阻滞剂利尿剂未治疗组ACEI在血浆和组织中