医学遗传学期末论文

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1、遗传性角膜营养不良遗传学研究进展AdvanceintheResearchofHereditaryCornealDystrophy作者：xxxAuthor：XXX[Abstract]【摘要】角膜营养不良是-种遗传性疾病，随着遗传学研究技术的发展和进步対引起各类角膜营养不良的致病原因有了进一步的认识，并确定了部分角膜营养不良的相关遗传基因和突变点。角膜营养不良是各种眼遗传性疾病中发病率较高的一类，其遗传方式和临床衣型都具有特异质性的特点。综述了各种相对多见的遗传性介膜营养不良的发病机制，对此进行较新的研究进展进行了综述。cornealdystrophyisahereditar

2、ydisease,withgeneticresearchandtechnologicaldevelopmentandprogresstocauseallkindsofcausesofcornealdystrophyhadabetterunderstandingandtoidentifysomeoftherelevantgeneticcornealdystrophygenesandmutations.Cornealdystrophyisahereditarydiseaseinavarietyofocularhigherincidenceofaclass,itsmodeofi

3、nheritaneeandclinicalphenotypeshaveidiosyncraticcharacteristics・Overviewofvariousrelativelycommonhereditarycornealdystrophypathogenesisofthisinthenewerstudieswerereviewed・也膜营养不良；遗传学；基因；研究进展[KeyWords1cornealdystrophy;genetics;gene;Progress前吕：角膜营养不^.(cornealdystrophy,CD)是一组少见的遗传性、双眼性、原发性并具有

4、病理组织特征改变的疾病，打原来的角膜组织炎症或系统性疾病无关。可根据其遗传模式、解剖部位、临床表现、病理组织学、超微结构、组织化学等的不同而分类，其中解剖部位分类法最常'用。一般根据受累角膜层次而分为角膜前部、实质部及后部角膜营养不良三类，研究发现这3种类型的ECD都山神经脊终末分化异當所引起山，且有许多相同的特征如：角膜内皮细胞功能及形态异常、后弹力层后部可见由角膜内皮细胞分泌的异常胶原等。由丁•角膜营养不良是一种遗传性疾病，众多学者早就开始对其遗传方式进行大量的研究，随着科学技术的不断发展特别是近期分子遗传学理论及实验方法飞跃性的发展以及全世界科学家联合开展对人类基因

5、组计划的研究，对包括角膜营养不良在内的遗传性眼病及其它组织疾病的分子遗传学研究取得了重大进展。目前确定的与角膜营养不良相关的染色体有[21：1>5、9、10、12、16、17、20、21和X染色体已经确定的角膜营养不良基因有⑵：BIGH3、CHST6、K3、K12、M1S1、GSN等，此为遗传咨询、基因诊断、指导治疗奠定了基础。1Meesmann角膜营养不良Meesmann角脱营养不良为不完全外显的常染色体显性遗传病。典型表现为角膜上皮内出现散在的细小I员I形囊泡，破裂后可引起疼痛、流泪和畏光。人部分患者视力不受影响。如反复发牛上皮糜烂，可形成角膜瘢痕使视力中度减退。K1

6、2,K3基因与Meesmann角膜营养不良中间体细丝作为上皮细胞的一类细胞骨架系统，在抵抗外來损伤、维持上皮组织的完整性方而起重要作用。在不同类型的上皮细胞中，各由一种特定的酸性角蛋白（I型）和一种特定的碱性或屮性角蛋口（II型）成对共同表达形成一个二聚体构成中间体细丝,其中在角膜前部上皮表达的主要为K12和K3角蛋白，且这一对角蛋白仅表达于角膜组织中,K5和K14在角膜上皮中亦有衣达，但不占主要地位。山于Meesmann角膜营养不良主要影响角膜前部上皮，因此,Irvine等⑵通过研究认为K12和K3角蛋白的编码棊凶突变可能引起了此病，并将K12基因定位于染色体17q,K

7、3基因定位于12ql3o随后,Nishida等⑶成功得到了K12基因的外显子内含子结构，并将其定位于染色体17ql2oH前已发现的K12基因突变位点有：R135T,V143L,Y429D,R135QR135I,L140RJ426V,Q130P,M129T,K3的基因突变位点有E509K。上述突变发牛于角蛋口螺旋结构起始和末端的高度保守区。突变导致氨基酸类型和性质改变，导致功能性角蛋白细胞件架的缺乏，从而大人降低了上皮细胞和组织的机械弹性24⑸,受到轻度外力即可能导致上皮细胞的破裂。2BIGH3基因与染色体5q31相关角膜营养不