降钙素在骨科的应用郭世绂 ppt

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1、降钙素治疗骨质疏松及在骨科疾病的应用1骨质疏松症的危害21世纪是全球人口老化的世纪，全球骨质疏松人数将达2亿多，在常见多发病中居第6位美国：2500万，80%为妇女日本：50岁妇女为30.3%2骨质疏松症的危害我国目前60岁以上老人1亿2千万，OP患者至少2千4百万部分地区40岁：OP总患病率16.1%男11.5%，女19.9%3骨质疏松症的危害20002010年国际骨与关节10年重要关切问题骨折人数急剧增加，2/3为椎体及髋部骨折，不仅是医疗问题，也是严重社会问题严重危害老年人生活质量乃至生命4骨质疏松的定义以骨量减少

2、和骨组织微结构退变为特征的全身性骨病，骨的脆性增加，容易发生骨折正常轻中重5NIH(NationalInstitutesofHealth)ConsensusDevelopmentPanelonOsteoporosisPrevention,Diagnosis,andTherapy.JAMA.2001;285:785-795.骨质疏松症:新定义骨强度受损为特征的骨骼疾病，导致骨折危险性增加骨强度主要包括两个方面：骨量（骨密度）和骨质量骨质量包括微结构、骨转换率、损伤积累(例如,微骨折)、骨强度和矿化等情况6骨质疏松的发病机制破骨细

3、胞激活前后成骨细胞吸收深度平均厚度骨重建过程：7骨量（Quantity)与骨质量(Quality)BMD与弹性模量r=0.82，与骨强度r=0.79BMD与骨强度之间并不完全呈线性关系，小梁骨BMD比皮质骨低6%，而骨强度比皮质骨低20%8骨质量骨组织微结构胶原成分基质矿化微骨折及骨折的修复能力9骨微结构的主要测量参数骨小梁数目骨小梁厚度骨小梁的连接性骨小梁间间隙10影响骨质疏松的因素峰值骨量骨丢失率骨量骨的结构有机基质骨的矿化微小损伤骨折危险骨质量骨强度11骨结构和有机基质很重要，BMD反映的是骨的矿化正常的蜂窝状小

4、梁骨骨质疏松的小梁骨骨结构12骨质量的重要性改变结构显著提高骨强度，但材料量变化甚微13骨结构与骨强度骨结构骨强度20岁40岁60岁应力-应变曲线张力剪切力14骨质疏松的症状骨痛身高缩短骨折生活质量下降经济负担上升15骨质疏松的诊断骨量减少30-40%时，X线片才能发现双能X线骨密度测定（DEXA）是目前最常用的骨密度（BMD）测量法超声骨骼测定（QUS）无创、无辐射，同时能对骨量、骨结构及骨强度进行监测骨与肌肉力学检查16BMD大转子主要由松质骨构成，对骨量变化有较高敏感性，Ward三角骨小梁最少，虽对骨

5、量的敏感度低，但特异性高测定大转子、Ward三角及股骨颈3个位点总体BMD，能更好反映髋部骨量与骨强度的相关性17骨质疏松程度BMD低于同性骨峰值基本正常1SD骨量减少<2.5SD骨质疏松症>2.5SD严重骨质疏松症>2.5SD+骨折骨质疏松的诊断标准（WHO1994）18BMDT-Score：与同性别青年期平均峰质骨量相比-2.5SDZ-Score：与同性别同年龄组人群骨量平均值相比-2.5SD19骨质疏松的分类原发性骨质疏松由于机体及骨骼本身的退变而发生继发性骨质疏松由于某些疾病或药物所引起，如：甲亢、甲旁亢、糖尿病、慢

6、性肝肾疾病、类风湿性关节炎，糖皮质激素过量、长期卧床、器官移植等20降钙素的结构32个氨基酸组成的多肽密盖息为人工合成sCT17CYSCYSPRONHH21人工合成降钙素鲑鱼降钙素(sCT)鳗鱼降钙素(eCT)猪降钙素(pCT)人降钙素(hCT)22sCT活性大，较hCT大40~50倍半寿期长廓清率低作用持久23sCT药代动力学从骨组织消失慢由肾脏排出体外蛋白结合率30%~40%鼻喷剂的生物利用度为注射剂的50%24降钙素的作用25降低血钙高钙血症时，CT分泌增加，抑制骨钙释放入血液和细胞外液，血钙仍继续进入骨内26治疗前治疗

7、一月后18016014012010080GennariC.etal.1981血钙浓度(mg/l)16位患有高钙血症的病人每日肌注鲑鱼降钙素100IU，治疗30天治疗前后p<0.001降钙素治疗不出现血钙过低的危险27抑制肾脏近曲小管对钙、磷的重吸收尿钙、磷排泄增加血钙、磷降低增加钠、镁和氯的排泄28抑制骨吸收与增加骨量CT与破骨细胞的受体结合刺激cAMP产生，激活蛋白激酶作用于破骨细胞的皱折缘，增加破骨细胞的膜电位而使其孤立，抑制其活性抑制破骨细胞增殖，减少其数量降低骨转换，防止骨丢失29破骨细胞与骨吸收破骨细胞吞噬骨质，形

8、成吸收陷窝30降钙素对破骨细胞的作用降钙素作用于破骨细胞上的特异性降钙素受体降钙素31通过抑制破骨细胞的活性而减少骨吸收在体外实验中，给予降钙素前破骨细胞充满活力给予降钙素15分钟后，破骨细胞萎缩，并失去活性降钙素减少骨吸收的机理32通过减少破骨细胞的数量减少骨吸收sCT不导