[ASH]慢性淋巴细胞白血病

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1、[ASH]慢性淋巴细胞白血病中华血液学杂志 2014-04-25 发表评论 分享文章作者：夏奕徐卫李建勇新型CD20单克隆抗体、B细胞受体（BCR）信号通路抑制剂、Bcl-2抑制剂等新药的出现为慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗提供了更多安全有效的选择，我们就第55届美国血液学年会（ASH）CLL治疗相关进展作一介绍。一、化学免疫治疗德国CLL工作组（GCLLSG）的CLL10试验比较了氟达拉滨、环磷酰胺联合利妥昔单抗（FCR方案）与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR方案）在初治“适合（fit）”CLL患者中的作用。547例可评估的患者中（FCR组274例，BR组273例），两组的总反

2、应率（ORR）相似（均为97.8%），FCR组完全缓解（CR）率较高（47.4%对38.1%），FCR组和BR组外周血微小残留病（MRD）阴性（<10-4）患者分别占71.7%、66.7%。FCR组2年无进展生存（PFS）率和2年无事件生存（EFS）率较高（85%对78.2%，82.6%对5.7%）；2年总生存（OS）率两组间差异无统计学意义。在<65岁患者中，FCR组PFS显著延长（未达到对36.5个月），而在≥65岁的患者中两组PFS相似。FCR组严重的中性粒细胞减少和严重感染发生率较高（81.7%对56.8%，39.0%对25.4%）。因此，一线治疗方案，对于年轻、“适合”患

3、者建议FCR方案，对于年龄较大、不太适合的患者建议BR方案。德国-法国研究协作组探索了FCR方案早期干预在无治疗指征的BinetA期高危CLL患者中的价值。淋巴细胞倍增时间<12个月、血清胸苷激酶>10U/L、IgVH无突变及FISH检测有不良预后证据［del（11q）、del（17p）、+12］4项中≥2项为高危，<2项为低危。201例高危患者中，100例随机接受FCR治疗，101例进入随访观察组、低危组随访观察。高危治疗组的EFS显著长于观察组（未达到对24.5个月），两组间OS差异并无统计学意义。无论是高危治疗组还是观察组，其EFS和OS都短于低危观察组。这是迄今为止第一个探

4、索FCR在早期CLL中的随机对照试验，提示结合临床和实验指标，可准确鉴别出疾病进展快、预后差的早期CLL患者，且FCR方案对提高早期高危CLL患者的EFS可起到一定的作用，但即使提前以FCR方案干预也差于低危患者，所以新药±常规治疗是今后的研究方向。二、新型CD20单抗GCLLSG的CLL11试验第二阶段头对头比较了GClb组［GA101（Obinutuzumab）+苯丁酸氮芥］和RClb组（利妥昔单抗+苯丁酸氮芥）在初治“不适合”CLL患者中的作用。GClb组患者ORR率、CR率、PFS率及MRD率阴性均优于RClb组（78%对65%，21%对7%，26.7对15.2个月，29.

5、4%对2.5%），两组OS差异无统计学意义。耐受性方面，GClb组中3级以上输注相关不良反应和中性粒细胞减少的发生率较高（20%对4%和33%，27%），但两组感染发生率差异无统计学意义。GaltonⅠb试验初步报道了Obinutuzumab联合氟达拉滨+环磷酰胺（G-FC）或联合苯达莫司汀（G-B）作为CLL患者一线治疗的有效性和安全性。21例G-FC及20例G-B患者的ORR分别为62%及90%，二者的不良反应与传统的化学免疫治疗差异无统计学意义。单药Ofatumumab在低CD20表达的CLL中比利妥昔单抗疗效更好。英国圣詹姆斯大学报告一项比较Ofatumumab联合苯丁酸氮

6、芥（O+Chl）或苯丁酸氮芥单药（Chl）一线治疗“不适合”CLL患者的全球多中心临床试验。447例患者入组，O+Chl组的PFS、ORR和CR率均显著优于Chl组（22.4对13.1个月，82%对69%，12%对1%）。CR患者中37%获得MRD阴性CR。O+Chl方案最常见的3级以上不良反应为中性粒细胞减少，无致死性输注相关反应，提示O+Chl是一种安全有效的、针对不适合氟达拉滨治疗患者的治疗方案。三、BCR信号通路抑制剂1.Btk抑制剂：Btk抑制剂Ibrutinib的出现为CLL的治疗带来了革命性的进展，研究者们主要针对Ibrutinib在高危和复发/难治CLL患者的疗效进

7、行了研究。美国国立卫生研究院（NIH）报道了Ibrutinib单药治疗24例17p正常的老年（NL17p组）和29例del（17p）的患者（DEL17p组）。NL17p组和DEL17p组的部分缓解（PR）率分别为81%和53%，伴淋巴细胞增多的PR（PRL）率分别为9%和43%。两组间的差异主要体现在DEL17p组外周血中治疗相关淋巴细胞增多的清除更为缓慢。但从临床症状和疾病控制方面衡量，NL17p组和DEL17p组并无差异。两组所有患者均获得淋巴结缓解，脾脏体积平均