生物分子相互作用分析技术在中医药研究中的应用

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5、千年的悠久历史,在长期的实践中形成独特的理论体系并积累了丰富的临床经验,使中药作为重要的天然药源宝库受到世界瞩目。但由于中药的药物作用机理和毒理作用不明确以及新药有效成分的筛选缺乏科学性这些弊端,制约了中医药的发展。近年来随着现代分子生物技术的迅猛发展,运用现代生物技术手段研究中医药是实现中医药现代化的重要突破口。目前现代生物技术已经开始应用于中医药研究领域,如中医药药理模型的建立、中药新药的筛选和研制等。中药的活性成分及其作用机理尚不明确,是制约中药现代化、国际化的关键。采用生物技术研究中药进入机体内的代谢过

6、程,进而了解中药结构的改变及所形成的各种成分变化,对于研究中药的作用机理具有十分重要的意义。中药提取物成分复杂且各组分间可能存在的各种相互作用(协同作用、拮抗作用等),因而对其进行生物活性分析难度很大。基因芯片可以建立方剂或药物的基因表达谱,并通过处方分析,优化靶标观察不同中药成分的作用及不良反应。近年来,我国学者从分子生物水平及基因水平上揭示了中药砒霜对于急性早幼粒细胞诱导分化,促使癌细胞凋亡的机理,并得到世界医学界的公认。最近报道,半胱氨酸酶的激活可能是砒霜诱导Namalwa细胞凋亡的机制之一。因此,应用现

7、代生物技术方法来解决中医药所面临的问题是非常重要而且必要的。在现代药物研究中,生物分子相互作用分析技术(BiomolecularInteractionAnalysis,BIA)作为一种有效的技术手段被广泛应用于候选药物的高通量筛选、药物靶点确认、药物结构优化以及早期药物毒理学研究中。该分析技术,尤其是对小分子化合物、天然产物、蛋白质、多肽或其他生物分子间结合作用的定量研究,为研究者提供了一种有效的工具,提供分子间结合的高度精确且与生理学相关的数据。特别是在过去的10年里,基于表面等离子共振(SPR)技术的现代生

8、物传感器已经成为生物分子相互作用实时分析的标准技术。SPR技术的主要优点在于它能分别检测结合和分离动力学特征,并且具有高灵敏度、重复性好和样品消耗量少的特点。因此,SPR生物传感技术几乎在现代药物研发过程的每一个步骤中都得到越来越多的应用。目前,国内已有部分研究学者将生物分子相互作用分析技术引入到中医药方面的研究中,内容主要涉及以下几个方面:1.药物作用靶点的确认对于药物的作用机理研究

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