陆道培血液肿瘤中心专家讲解JCI细胞因子疗法增强NK细

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1、陆道培血液肿瘤中心专家讲解JCI：细胞因子疗法增强NK细胞杀伤肿瘤细胞能力    随着社会的进步，随着现代医疗的发展，肿瘤性疾病（实体瘤及血液系统肿瘤）越来越凸显出其对人类健康及生命的威胁，成为造成人类死亡的主要原因之一。为了减少肿瘤对人类健康的威胁，全世界的科学家们都在研究对抗肿瘤的新方法。目前的治疗方法已经不仅仅局限于传统的化学治疗及放射治疗，更多新的进展表现在靶向治疗及生物免疫治疗，而且靶向治疗及生物免疫治疗则是抗肿瘤治疗中里程碑式的进展，这些治疗对人体正常器官损害小而且治疗效果显著。即使如此，依然有部分肿瘤在治疗过程中复发，成为肿瘤治疗过程中难以逾越的屏障

2、。最新的研究证实：许多肿瘤细胞缺少MHC-I类抗原，从而使肿瘤细胞能够对正常免疫细胞产生抵抗与逃逸，最终导致肿瘤治疗失败。    生物免疫治疗包括细胞免疫治疗及细胞因子治疗，细胞免疫治疗从LAK细胞开始逐渐发展到包括CIK、DC-CIK、CTL、NK细胞治疗等在内的综合性治疗，而细胞因子主要为可以刺激淋巴细胞功能的白介素2等及干扰素。在所有免疫细胞当中，自然杀伤细胞（NK，naturalkillercell）是免疫系统中的哨兵，可是快速响应并杀死病变细胞。目前普遍认为NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现较早，在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应；NK细胞的靶细胞

3、主要有某些肿瘤细胞（包括部分细胞系）、病毒感染细胞、某些自身组织细胞（如血细胞）、寄生虫等，因此NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素。    NK细胞的杀伤活性无MHC（主要组织相容性复合体）限制，而且不依赖抗体。然而最新有研究认为缺乏MHC-I类抗原的肿瘤细胞会灭活NK细胞，而许多肿瘤细胞缺少MHC-I类抗原，能抵抗NK细胞的监视和杀伤。    在JournalofClinicalInvestigation杂志上的一项新研究显示，特定细胞因子治疗能增强NK细胞杀伤缺乏MHC-I类抗原肿瘤细胞的能力。    利用小鼠模型，加州大学伯克利分校DacidRaul

4、et确定，缺乏MHC-I类抗原的肿瘤细胞会灭活NK细胞。    DavidRaulet认为：由MHC-I类抗原阳性肿瘤细胞和MHC-I类抗原阴性肿瘤细胞组成的混合瘤也会引起NK细胞变得无反应，即NK细胞无法识别及杀伤肿瘤细胞。NK细胞无效与MHC-I类抗原阴性肿瘤细胞干扰或损害早期信号传导同时出现；即使阴性细胞在混合肿瘤中所占比例极少，也可以产生同样结果。这一机制表明MHC-I类抗原缺失可以促使肿瘤细胞引起NK细胞失活，从而逃避NK细胞的杀伤作用。更重要的是，治疗MHC-I类抗原缺失的肿瘤小鼠，用细胞因子IL-12和IL-18或突变形式的IL-2可恢复NK细胞活性

5、，减少肿瘤大小，并增加小鼠存活；但是对于具有MHC-I类相合的肿瘤，上述方法是无效的。    这项研究的调查结果支持细胞因子联合NK细胞治疗或许可用于治疗肿瘤细胞缺乏MHC-I类抗原的患者。由陆道培血液肿瘤中心移植科张建平撰稿