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1、48中华移植杂志(电子版)2009年5月第3卷第2期ChinJTransplant(ElectronicEdition),May2009,Vol3,No.2综述肺移植国内外研究新进展陈静瑜朱艳红关键词肺移植;闭塞性细支气管炎综合征;体外膜肺氧合KeywordsLungtransplantation;Bronchiolitisobliteranssyndrome;Extracorporealmembraneoxygenation1983年11月7日加拿大多伦多总医院的体内表达持续时间及
2、减少腺病毒转染的不利影[7,8]Cooper教授成功为一名58岁终末期肺纤维化男性响。另有研究发现,器官获取过程中经支气管[1]患者作了右肺移植,此后肺移植在世界各地广泛内转基因治疗较切取后保存过程中的转基因治疗效[9]开展,肺移植技术得到了长足的发展。至2006年底果更佳。因此可常规经支气管内给予转基因治[10]全世界共完成单、双肺移植约23716例,且每年以疗以减少PGD发生。2100例的速度增长,越来越多的终末期肺病患者有1.2体外膜肺氧合和NovaLung膜氧合装置的应用[2]望获得新生。供者紧缺一直是移植技术进步的一
3、个瓶颈,也使得大量需要器官移植的患者失去移植机会。据加1国外肺移植进展拿大安大略省的资料显示,每年有20%~25%的患当前制约肺移植发展的主要障碍是供肺短缺、受者在等待移植期间死亡,终末期肺病患者的这一比者死亡率高、术后早期原发性移植物失功(primary例可能更高。不过,体外膜肺氧合(extracorporealgraftdysfunction,PGD)、慢性排斥反应等,这也是国membraneoxygenation,ECMO)与NovaLung的相继际上肺移植研究的焦点。问世与应用,在一定程度上缓解了这一矛盾。1.1移植
4、肺的基因表达及基因治疗ECMO是将体内的静脉血引出体外,经过特殊早期PGD与移植前及移植后的多种肺损伤如材质人工心肺旁路氧合后注入患者动脉或静脉系脑死亡相关的肺损伤、缺血/再灌注损伤及免疫介导统,起到部分心肺替代作用,维持人体脏器组织氧合的肺损伤等有关。Keshavjee等认为基因转染可以血供。ECMO的基本结构包括血管内插管、连接管、[3-5]修复受损移植器官。利用基因芯片及实时定量动力泵(人工心脏)、氧合器(人工肺)、供氧管、监测PCR技术检测肺缺血/再灌注损伤大鼠模型肺组织系统。ECMO可作为人工心肺,维持患者心肺功能RN
5、A样本,发现有404个基因片段表达上调2倍,以赢得等待供肺的时间,见图1。ECMO技术代替187个基因片段表达下调。这些基因的相关表达产常规体外循环,能完全满足肺移植术中的体外转流物有IL-6、IL-8、TNF-、IFN-、IL-1、IL-10、细胞间[11]需要,减少并发症,提高肺移植手术的成功率。黏附因子-1、P-选择素、基质金属蛋白酶-8、基质金ECMO还能减少术后PGD的发生率,使术后ICU的[6]属蛋白酶-9、化学趋化因子等。[12]管理更加安全。一旦发生PGD,术后早期应用加拿大多伦多总医院研究者对猪和小鼠供肺
6、植[13]ECMO仍可以显著降低受者死亡率。入前转入腺病毒转染的IL-10基因实验结果表明,德国学者Fischer在2003年研制出一种简易的IL-10基因可明显减轻缺血/再灌注所造成的急性体外膜氧合装置NovaLung[14,15]已在欧洲开始移植肺损伤的程度,甚至有可能改善闭塞性细支气应用。该技术操作简单,采用股动、静脉插管,体外管炎综合征(bronchiolitisobliteranssyndrome,BOS)。接NovaLung膜氧合装置(见图2,3),其特点是血流给予一定量的免疫抑制剂可以显著提高转染效率和阻抗小
7、,管道流量大,仅依靠心脏泵血,无需采用体外人工血泵。它只需将体内部分血液引出体外氧作者单位:214023南京医科大学附属无锡市人民医院胸外科肺移植科合,氧合效率高,二氧化碳清除完全,一般6h以内通讯作者:陈静瑜,Emai:lchenjingyu333@yahoo.com.cn即可明显改善高碳酸血症情况。配合采用保护性肺中华移植杂志(电子版)2009年5月第3卷第2期ChinJTransplant(ElectronicEdition),May2009,Vol3,No.249通气策略可以达到较满意效果,且基本上避免
8、了的,并依赖IL-17、IL-1和TNF-。与非V型胶原[16]ECMO技术的主要副作用。Fischer等首先报道反应患者相比,出现V型胶原延迟性超敏反应者氧了2003年3月~2005年3月对12例呼吸机依赖的合指数(氧分压/吸氧浓度)于6~72h明显降低。
