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1、透析膜材料的研究进展武汉大学中南医院肾内科&血液净化中心司晓芸什么是透析膜一种以浓度差为推动力的分离膜根据分离的溶质的粒径,要求透析膜上有相适应的孔径均匀的微孔透析膜的原理纳米级微孔透析器膜的历史联机血液-透析滤过高通量血液透析血液-透析滤过血液-滤过低通量-血液透析治疗方式修饰纤维素其他合成膜三醋酸纤维素FMC低通量聚砜膜PAN醋酸纤维素纤维素膜材料空心纤维透析器平板型“盘卷”平板型“金属板”蟠管型“旋转式鼓桶”膜形状2000之后90s80s70s60s50s1940透析膜材料分类纤维素膜合成膜再生纤维素膜聚砜(PS)—费森、贝朗、威高、旭化成、朗生等铜仿膜聚酰胺(PA)—金宝铜氨膜聚丙烯晴
2、(PAN)—AN69(金宝)改良纤维素膜聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)—东丽血仿膜—海蒂妮娜聚醚砜(PES)—贝尔克、尼普洛等双醋酸及三醋酸膜—尼普洛、百特膜材料的特性AdaptedfromAmJKidneyDis1998;13(s.3)115再生纤维素改良纤维素合成膜原材料纤维素纤维素的衍生物高分子聚合物特性带有大量的羟基通过对羟基的各种改性通过对多聚体的物化改变亲水性亲水性强亲水性弱较强的疏水性对称性对称对称不对称超滤率低适中高补体激活多较多少生物相容性--判定透析膜优劣的主要指标膜材料与血液接触后的生物反应模式图激活修饰的补体通道产生C5a,C3a以及过敏毒素激活XII因子激活缓激肽释放酶
3、释放缓激肽低血压肥大细胞中性粒细胞粘附受体LTB4IL-1,TNFPG等单核细胞血小板血管舒张,支气管收缩β2-微球蛋白低血压,发热释放组胺,白细胞三烯血小板减少症纤维素膜的基础单元改良纤维素膜提高生物相容性-性能最为优越的纤维素膜生物相容性与膜表面性质有关控制膜表面的粗糙程度高倍镜下的膜表面对比透析膜的结构--溶质的清除率和超滤系数完美膜结构的优点180–200μm血液接触层光滑“减少凝血”厚度均一,膜壁的完整性好“减少渗漏”“内毒素屏障”分隔层“最小的阻力”40μm对称膜SymmetricmembranestructureThinwall(薄壁)16-18μm对称膜壁薄为了减少膜的阻力
4、会导致膜形状变成‘非圆型’溶质通过半透膜需要克服自身的阻力对称膜有着均一的膜孔大小,因此降低阻力的唯一办法就是使得膜壁变薄或者增加膜孔的数量非对称膜Tightporesizeintheinside(bloodcontact)Openporesizeontheoutside非对称膜的主要阻力是最内层膜的壁厚度,其余的膜是起到支撑的作用因此当膜的形状接近标准的圆形,膜的本身阻力就非常小亲水-疏水微区域限制了血液中蛋白质细胞与膜表面的相互作用疏水性和表面电荷使其能吸附炎症介质透析液侧血侧从透析液侧到血侧无内毒素的转移:透析液侧泡沫状膜,血液侧膜光滑、表面大吸附能力强仅有1/百万单位的内毒素能跨过膜!
5、!!高通量聚砜膜:内毒素截留能力高通量/低通量合成膜低通量纤维素膜40%低通量合成膜高通量合成膜低通量纤维素膜87%60%1990200035%65%100%13%透析器膜应用情况:透析膜材料的未来发展方向传统透析膜的改进研发新型透析膜发展生物活性膜聚砜膜纤维内壁的比较透析膜的制造工艺透析器的封装与切割切割工艺比较高通量(HIGHFLUX)-KUF>20ml/hr.mmHg用于HDF/HF和HIGHFLUXHDCTA/TRICEA,AN69,NephralST,Polyflux,DIAPES,Xenium,Polysulfone,PMMA.低通量(LOWFLUX)-Kuf<20ml/hr.mm
6、HgCuprophan,Hemophan,CelluloseAcetate,LFPolysulfone,LFPMMA,EVAL,LFPES基于通透性的膜的分类(Materials)CelluloseHollowFiberPolysulfoneHollowFiberPolyacryronitrileHollowFiberHemodialyserPlasmaTherapyProductsLeukocyteReductionFilterPolyethyleneHollowFiberCellulosediacetateHollowFiberAminoacidsimmobilizedPVAStyrene
7、divinylbenzeneColumnActivatedcharcoalColumnPolyethyleneHollowFiberNon-wovenpolyestersheetLow-FluxUrea1Creatinine1VitaminB120.65Inulin0.05ß2-microglobulin0Albumin0High-FluxUrea1Creatinine1VitaminB121In