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时间:2019-09-13
《肿瘤个体化治疗方案和临床意义》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、肿瘤个体化检测方案及临床意义主要内容肿瘤的个体化治疗肿瘤基因突变检测方法肿瘤分子检测方案及临床意义肿瘤的个体化治疗肿瘤基因突变检测方法肿瘤分子检测方案及临床意义个体化治疗的概念个体化治疗(individualizeddrugtherapy)是以每个患者的信息为基础决定治疗方针,从基因组成或表达变化的差异来把握治疗效果或毒副作用等应答的个性,对每个患者进行最适宜药物疗法的治疗。简言之:在合适的时间-对合适的人-使用合适的药物-处方合适的剂量个体化治疗(Personalizedtherapy)“Wehaveneverbeeninabetterpositiontoadvancecancertreat
2、ment…weknowhowtopersonalizetherapytotheuniquegeneticsofthetumorandthepatient.”——RichardLSchilsky,M.D.FormerPresident,ASCO.“我们正处于一种前所未有的有利位置来推动癌症治疗……我们知道如何根据患者和肿瘤独特的遗传特征将治疗方式个体化。”美国临床肿瘤协会(ASCO)前任主席RichardLSchilsky.当今药物治疗模式:“反复探索”医学观察诊断治疗t基因检测安全有效观察诊断治疗安全有效毒性无效调整用药未来治疗模式:“量体裁衣”医学两种医学模式肿瘤的分子诊断为什么需要个体化治
3、疗相同病症相同治疗药物相同剂量毒副反应治疗作用不起药效常见临床药物治疗有效率哮喘、糖尿病、抑郁症等~60%丙肝、骨质疏松、风湿性关节炎<50%抗肿瘤药物<24%药物治疗的个体差异现象无法用传统药动学和药效学解释药物基因组学肿瘤诊断的发展过程基因突变检测流程肿瘤标本采集标本处理及评估突变检测患者临床医生胸外科医师内镜医师收集肺癌组织标本病理科医生准备样本实验室人员报告结果给临床医生肿瘤科医生放疗科医生呼吸科医生胸外科医师个体化医学的应用领域1998年10月,FDA批准第一种应用于临床治疗实体瘤的单克隆抗体:曲妥珠单抗(赫赛汀),治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌2002年,甲磺酸伊马替尼(格列
4、卫)是第一个特异定位于分子改变的抗癌药物,对CML有卓越疗效。FDA的审批时间少于三个月,创下历史记录,被Nature及Science杂志选入2002年十大科技新闻(C-Kit)血管内皮生长因子(VEGF)人源化单克隆抗体贝伐单抗(阿瓦斯汀)用于治疗晚期结直肠癌疗效显著,被认为是自伊马替尼以来靶向治疗的又一重要成果,使肿瘤学研究进入了一个崭新的阶段肿瘤个体化治疗综合检测的进展新型抗肿瘤的分子靶向药物的研发与推广进展表皮生长因子受体(EGFR)(K-ras)IgG1单克隆抗体西妥昔单抗(爱必妥)用于治疗转移性结直肠癌一线用药疗效显著表皮生长因子受体(EGFR):易瑞沙,非小细胞肺癌伊立替康(ir
5、inotecan)是治疗结直肠癌的化疗药,由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)代谢伊立替康有严重的副作用:白细胞减少和严重腹泻2005年8月美国FDA批准第一例通过检测UGT1A1多态指导伊立替康剂量新型抗肿瘤的分子靶向药物的研发与推广进展FDA批准的说明书中建议、要求或参考基因突变信息的63种药物(2010版)个体化药物治疗的目的避免药物不良反应最大化药物效应选择有效个体化治疗方案肿瘤个体化治疗标准化指南肿瘤的个体化治疗肿瘤基因突变检测方法肿瘤分子检测方案及临床意义常见基因突变检测方法学比较肿瘤的个体化治疗肿瘤基因突变检测方法肿瘤分子检测方案及临床意义肺癌EGFR基因突变检测背景知识
6、介绍肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤,男性肺癌占恶性肿瘤发病率的首位,女性肺癌仅次于乳腺癌据第二位。非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%,外科手术是最有效的治疗方法,但仅适用于NSCLC的一小部分无或局限性转移的患者,并且很多患者手术治疗后仍会复发转移。近年来表皮生长因子受体(EGFR)在肺癌致瘤中的作用及针对EGFR的靶向治疗备受关注,如何筛选合理的EGFR靶向治疗对象及判定检测结果起着关键作用。肺癌分子遗传学分型肺腺癌驱动基因EGFRTKI治疗的选择对象有效率不加选择的中国患者30%根据临床特征选择优势人群50%根据EGFR敏感基因选择+耐药基因选择70-80%80-95%EGFR检测
7、相关指南非小细胞肺癌突变基因检测方案组织标本DNA快速提取25分钟1.5小时PCREGFR(+)易瑞沙(吉非替尼)特罗凯(厄洛替尼)凯美纳(埃克替尼)EGFR(-)化疗人类EGFR基因突变检测试剂盒注册证号:国食药械(准)字2013第3401386号检测原理:基因荧光PCR技术的ARMS探针法产品规格:20人份/盒检测位点:18、19、20、21外显子的共29种EGFR基因突变灵敏度:低至1%的突
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