内分泌系统(第七版)

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1、第十一章内分泌内分泌系统参与维持组织细胞的新陈代谢,调节生长、发育、生殖等过程等。内分泌系统与神经系统功能活动相辅相成,共同调节和维持机体的内环境稳态。23:591第一节内分泌与激素一、内分泌与内分泌系统23:592(一)内分泌内分泌是指内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中,并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。激素(hormone)是内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌,以体液为媒介,在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。23:593激素分泌方式远距分泌或血分泌旁分泌神经分泌自

2、分泌内在分泌和腔分泌23:59423:595(二)内分泌系统内分泌系统(endocrinesystem):由经典的内分泌腺与分布在器官组织中的内分泌细胞共同组成,是发布信息调控机体功能的系统。23:596激素对机体整体功能的调节作用①整合机体稳态。②调节新陈代谢。③维持生长发育。④维持生殖过程。23:597二、激素的化学性质胺类多肽和蛋白质类脂类23:59823:599(一)胺类激素胺类激素多为氨基酸的衍生物。肾上腺素与去甲肾上腺素,甲状腺激素,褪黑素儿茶酚胺类激素水溶性强,在血液中主要以游离形式

3、运输,并且在膜受体的介导下发挥作用。甲状腺激素脂溶性强,在血液中99%以上与血浆蛋白质结合而运输。23:5910(二)多肽和蛋白质类激素种类繁多,分布广泛。都是亲水激素,水溶性强,在血液中主要以游离形式存在和运输。主要与靶细胞的膜受体结合,通过启动细胞内信号转导系统引起细胞生物效应下丘脑、垂体、甲状旁腺、胰岛、胃肠道等部位分泌的激素大多属于此类。23:5911(三)脂类激素以脂质为原料修饰合成的激素1.类固醇激素2.廿烷酸23:59121.类固醇激素共同前体都是胆固醇,典型代表有孕酮、醛固酮、皮质

4、醇、睾酮、雌二醇和胆钙化醇等分子量小(约300kD),属于亲脂激素,95%以上与运载蛋白结合在血液中运输。直接穿越靶细胞膜,与位于胞质或核内的受体结合而起生物学效应。胆钙化醇即维生素D323:59132.廿烷酸前列腺素族(PG),血栓素类(TX),白细胞三烯类(LT)等。几乎所有组织细胞都能生成,可作为短程信使广泛参与细胞活动的调节。既可通过膜受体也可通过胞内受体转导信息。23:5914三、激素的细胞作用机制23:5915(一)靶细胞的激素受体依据激素的作用机制,可将激素分成Ⅰ组与Ⅱ组两大组群,分

5、别经胞内受体和膜受体中介实现调节作用在细胞膜上也发现存在类固醇激素的膜受体,其结构和功能与相应的细胞内受体均不同23:5916(二)细胞膜受体介导的激素作用机制23:591723:5918第二信使学说第二信使:cAMPIP3DGcGMPCa2+受体:G蛋白耦连受体酶耦连受体离子通道受体蛋白激酶:PKA,PKC,PKG第一信使Mg2+膜受体有G蛋白耦联受体、酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶结合型受体和鸟苷酸环化酶受体等。23:5919激素经G蛋白耦联型受体作用途径可产生核外效应和核内效应。核外效应主要为酶

6、的系列激活或抑制而调节特定代谢过程,如糖原的分解、脂肪的合成等;核内效应主要是调节基因转录,如通过cAMP反应元件结合蛋白(CREB)介导和调控基因转录,生成新的功能蛋白质等。23:5920激素经酪氨酸激酶受体作用途径最终效应表现为对物质代谢以及细胞的生长、增殖和分化等过程的调节。激素与鸟苷酸环化酶受体结合后,通过细胞内cGMP浓度的变化而产生调节效应。23:5921(三)细胞内受体介导的激素作用机制Jesen和Gorski于1968年提出类固醇激素进入细胞后,先与胞质受体结合形成激素受体复合物,

7、再进入细胞核,即经过两个步骤调节基因转录和表达,改变细胞活动又称为“二步作用原理”。23:5922所涉及的细胞信号转导机制十分复杂胞内受体介导的激素信号转导基本过程23:5923(四)激素作用的终止①完善的激素分泌调节系统使内分泌细胞能适时终止分泌激素②与受体分离③通过控制增强细胞内某些酶活性终止细胞内信号转接④被靶细胞内吞处理,并经溶酶体酶灭活⑤在肝、肾等脏器和血液循环中通过氧化还原、脱氨基、脱羧基、甲基化或其他方式灭活。23:5924四、激素作用的一般特征(一)特异作用(二)信使作用(三)高效

8、作用(四)相互作用23:5925(一)特异作用激素只选择性地对能识别它的靶细胞起作用,这主要取决于靶细胞特异性受体与激素的结合能力,即亲和力。激素的靶器官、靶腺、靶组织、靶细胞、靶蛋白和靶基因等。各种激素的作用范围有很大差异特异性并非绝对,有些激素与受体的结合表现出交叉现象。23:5926(二)信使作用激素所起的作用是传递信息,犹如“信使”的角色。对其所作用的细胞,既不添加新功能,也不提供额外能量。激素通常作为“第一信使”,先与膜受体结合,进一步引起胞质中“第二信使”的生成,再引起

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