关于子宫颈癌的一级预防和二级预防

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1、关于子宫颈癌的一级预防和二级预防子宫颈癌的诊治包括预防、早期发现、诊断(包括早期诊断)和治疗。由于明确了人乳头瘤病毒(HPV)感染可导致子宫颈癌的发生,目前在全球开展宫颈癌及癌前病变的防治,包括一级预防和二级预防。一级预防,即对青少年女性,在被HPV感染前及时使用预防性HPV疫苗,以从源头控制子宫颈癌的发生。二级预防,即开展子宫颈癌的筛查,将无症状的或有患子宫颈癌风险的高危妇女筛出,对发现异常结果的妇女,进一步检查、诊断和治疗,把病变阻断在癌前期或早期癌,其目标是减少甚至消灭晚期子宫颈癌,降低死亡率。当前在我国,宫颈癌已成为全社会关注的热点。在开展子宫颈癌筛查的同时,子

2、宫颈癌疫苗的应用也被关注,尽管子宫颈癌疫苗在我国大陆地区尚未使用,但已被社会人群所关注,不少有条件的女性到香港或国外注射疫苗。因此,根据中国国情,如何推进一级预防和规范二级预防需要探讨。一、子宫颈癌和癌前病变中HPV的感染现状关于中国各地区人群中高危型HPV阳性率由9.9%~18.4%不等,深圳为18.4%,北京为9.9%~14.1%,均低于国外(20%~25%)(ESGO2007)。关于高危型HPV型别的分布,在全球各地域及不同人种中,子宫颈癌患者感染最高的HPV型别均为HPV16、18型,占全球所有子宫颈癌的70%;其他最常见的HPV亚型大致相同,为31、33、35

3、、45、52和58,占全球子宫颈癌的20%。中国7个地区的流行病学研究,发现在宫颈癌中主要为HPV16型,18型,其次为HPV31,52,58,31,33等。而在CIN中则以HPV16,58亚型为主,其次为18,33,31等。在宫颈癌和癌前病变中,HPV16/18型感染率分别为81.6%和71.2%,HPV感染最易发生于中青年女性,感染的发生与婚姻状况,配偶,性伴侣人数及首次性生活年龄等因素有关,说明中国人的HPV型别和世界相同。二、宫颈癌疫苗的应用现状子宫颈癌的发病原因主要是HPV感染引起,在一级预防中预防性应用子宫颈癌疫苗。子宫颈癌疫苗在2002年开始进行临床验证,

4、结果表明对预防子宫颈癌有效,并且安全。2006年美国FDA批准Gardasil(四价疫苗,针对6,11,16,18亚型),用于子宫颈癌,子宫颈癌前病变和生殖器疣的预防,2008年又批准其用于预防外阴癌和阴道癌。2007年批准Cervarix(两价疫苗,针对16,18亚型)应用于临床。临床资料表明无论是否为致病HPV型别,接种疫苗均可降低20%的宫颈病变发生率(95%CI,8,31),34%(95%CI,15,49)的任何外阴或阴道及肛周病变的发生率;而且在接种815年后仍能有效地预防HPV16的感染。目前两种疫苗已在160个国家应用。世界卫生组织(WHO)在2009年发

5、表关于HPV疫苗的立场文件。WHO高度重视已成为全球性公共卫生问题的宫颈癌和其他HPV相关疾病;建议具备条件的国家引入HPV疫苗常规接种;HPV疫苗接种于既往未暴露与疫苗相关HPV女性效果最佳,HPV疫苗接种首先应考虑在青春期早期女孩中实现较高的接种率,满足条件时,也可对次青春期后期和年轻成年女性应用;由于高危型HPV亚型不仅限于HPV16/18,故接种疫苗后,仍需要接受宫颈癌筛查;HPV疫苗的引入应作为预防宫颈癌和其他HPV相关疾病策略的一部分。Cuzick等对在英国实施免疫接种计划的效果进行了预测分析,如果对12~13岁年龄段接种HPV疫苗覆盖率达到80%,预测在2

6、025年30岁以前女性浸润性癌将减少63%,CIN3减少51%,细胞学异常率降低27%,结论是应用预防性疫苗时人群覆盖率是关键。在中国由于不同地区和人群中宫颈癌HPV亚型的分布仍主要以HPV16/18型为主,该疫苗对中国女性预防宫颈癌可能有效。在考虑我国应用上述两种疫苗时,需要加速研发国产疫苗。目前国内已有厦门大学,威海,上海的HPV(16/18型)研发成功,有望不久问世造福于我国妇女。三、建立子宫颈癌筛查的常规制度在HPV感染女性生殖道并引起子宫颈癌的发生是一个漫长的过程,HPV感染宫颈细胞从游离型到整合型需要10余年,且最终只有不到015%的感染者发生子宫颈浸润癌。

7、因此只要坚持定期筛查,早期发现,早期治疗是可以降低子宫颈癌的发病率。根据我国国情,目前筛查的主要方法仍以细胞学为初筛,对异常者行阴道镜检查,最终以病理学确诊。由于我国幅员辽阔,各地经济发展不平衡,缺乏细胞学人员,部分地区以肉眼筛查(VIA/VILI)作为初筛手段,仍需要不断地加强细胞学和阴道镜检查人员的培训。在中国进行多中心大样本研究,应用HPV-DNA检测方法进行初筛,并与细胞学,肉眼筛查比较,结果HPV-DNA检测方法在灵敏度上(9715%)较细胞学(8719%)高,特异性(8511%)较细胞学(9417%)低,但高于VIA/VILI

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