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1、第四章递质和内源性活性物质一.关于神经递质的研究概况二.鉴定递质的条件三.递质的类型四.递质受体五.各经典递质和内源活性物质的合成、储存、释放、灭活六.递质共存和共释放一.神经递质和内源性活性物质的研究概况1.1904，Elliott，冲动传导到交感神经末梢，可能从那里释放肾上腺素，在作用于效应器细胞。2.1921，Loewi,通过蛙心灌流发现“迷走素”3.Dale,发现神经肌肉接头处的神经递质是ACH。Loewi,Dale共享1936年诺贝尔奖。4.1921，Cannon,将刺激交感神经后，从肝脏中分离出的物质命名为“交感素”；1949，这种物质被vonEulur鉴定为
2、去甲肾上腺素，为此获1970年诺贝尔奖。5.1960-今，50多种神经肽被发现。6.1980-1988，FurchgottIgnarroMoncade三个研究小组相继发现NO为神经递质,三人共享1998年诺贝尔奖。二.鉴定递质的主要条件1.存在：在突触前神经元内有该物质及其合成酶的存在2.释放：从突触前末梢可释放足以在突触后细胞或效应器引起一定反应的物质。3.相同的突触后效应：将适当浓度的该物质人工地施加到突触后细胞上应能引起与由神经诱发的相同反应。4.灭活机制：应找到将该物质从突触间隙中除去的机制。三.递质的类型（Classificationofneurotrans
3、mitters）A.AcetylcholineB.monoamines1,catecholamine1.1.Norepinephrine(NE,NA)1.2.Dopamine(DA)1.3.Epinephrine(E,A，)2,indoleamine5-hydroxytryptamine,serotonin,5-HTC.aminoacids1.ExcitatoryAminoAcids:GlutamicAcidandAsparticAcid2.InhibitoryAminoAcids:GABA-AminobutyricAcidandGlycineD.peptides,neu
4、ropeptidesE.othersPurinesATP,NitricOxide,histamine,prostaglandin1胆碱类乙酰胆碱Ach,Acetylcholine,2单胺类monoamines（1）儿茶酚胺catecholamine,CAa去甲肾上腺素norepinephrine(noradrenaline)b多巴胺dopaminec肾上腺素epinephrine(2)吲哚胺（indoleamine,IA）5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT,serotonin血清紧张素）3氨基酸类aminoacids(1)抑制性氨基酸类：γ-氨基
5、丁酸，甘氨酸（2）兴奋性氨基酸类：谷氨酸，天冬氨酸4多肽类，神经肽类阿片肽，其他神经肽5其他可能的神经递质putative前列腺素，组胺，NO（内皮源性舒张因子），嘌呤类（ATP，腺苷可能是外周抑制性递质，腺苷可能是脑内调质）四.递质的受体membraneRReceptorcytoplasmR(甾体激素受体;甲状腺激素受体）nucleusRpresynapticRautoreceptor,synthesis,release.homologousR，heterogenousR,forneighboringsynapsespostsynapticRionotropicR：nA
6、Ch受体，GABAA受体，metabotropicR：Adrenergicreceptor，mACh受体ligand-gatedionchannelR:nAChR;GluR1-GluR4(AMPARs)IonotropicglutamateR(iGluRs):definedbyselectiveagonistAMPA/KainateR:NMDARPeptide-bindingR:AdrenergicR:Gprotein-linkedR:hormoneR;photoreceptorNeurokininARRhodopsin:light;inretinalrodcell;7T
7、Msuperfamily;opsin;ophthalmogy;bata-blocker;photoRConeopsins:colourvision;ionotropicR（促离子通道型受体）：受体本身不是独立的蛋白质，它的一或二个亚基为受体的结合位点同时又与另外亚基共同构成离子通道，此类受体能引起通道的快速改变，产生兴奋性或抑制性突触后电位，在1ms内产生在10ms内消失。如：nAch受体，GABAA受体，甘氨酸受体和谷氨酸受体（3种促离子型受体，1种促代谢型受体），它们介导了中枢和周围神经系统的快速突触传递。metabotr
