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时间:2019-09-09
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1、第二节亚病毒凡在核酸和蛋白质两种成分中,只含有其中之一的分子病原体或是由缺陷病毒构成的功能不完整的病原体,称为亚病毒因子。一、类病毒二、拟病毒三、朊病毒一、类病毒1.发现:马铃薯纺锤形块茎病(potataspindletuberdisease,PSTD)1922年,美国,马铃薯减产20~70%。1960年,我国黑龙江省,减产严重。1982年,20余种植物病害中发现(番茄散顶病、柑橘裂皮病、菊花矮化病、菊花褪绿斑驳病、黄瓜白果病、椰子死亡病和酒花矮化病等的类病毒)症状:叶子很绿,畸形,减产或死亡。存在:类
2、病毒一般存在于宿主细胞核上,与核仁结合。传播方式:机械损伤,昆虫刺吸,营养繁殖(嫁接),种子,花粉等。只含有RNA一种化学组分、专性细胞内寄生的分子病原体类病毒是当今所知道的最小可传染的致病因子,只在植物体中发现2.结构类病毒是一类不含蛋白质,它是一个很小的RNA,只有246个到399个核苷酸组成,正像图上所显示的,完整的类病毒的颗粒是杆状的,其中有碱基配对的区域,也有碱基不配对的区域,目前主要是在植物上发现。3.类病毒发现的意义对生物学家来说,类病毒的发现为他们探索生命起源提供了一个新的低层次上的好对
3、象;对分子生物学家来说,类病毒是研究最重要生物大分子的结构与功能的绝好材料;对病理学家来说,类病毒的发现,为他们揭开人类和动、植物的各种传染性疑难杂症的病因带来了新希望;对哲学家来说,类病毒的发现,为他们长期以来有关生命本质的认识将带来革命性的影响。二、拟病毒(类类病毒或壳内类病毒)包裹在真病毒粒子中的有缺陷的类病毒辅助病毒:与拟病毒“共生”的真病毒发现:线状ssRNA(RNA-1),环状ssRNA(RNA-2),线状ssRNA(RNA-3)1981年Randles等在绒毛烟斑驳病毒中分离到。特点无衣壳
4、包被只含RNA一种成分包装在专一的辅助病毒内必须依赖辅助病毒才能复制,可干扰辅助病毒复制和减轻对宿主侵害与辅助病毒基因组有同源性三、朊病毒(朊粒、普得昂、传染性蛋白粒子)无核酸和脂类的疏水性糖蛋白质传染性因子,是蛋白酶抗性蛋白,可引起哺乳动物传染性海绵状脑病(TSE)。1982年,美国学者Prusiner提出用proteinaceousinfectionparticle的字头组成Prion一词,作为TSE的病原。朊粒病(priondisease)为人畜共患病最早于200年前发现羊瘙痒病,后来发现CJD、
5、库鲁病,1986年发现牛海绵状脑病(BSE),即疯牛病。人和动物Prion病动物prion病人类prion病羊瘙痒病库鲁病水貂传染性脑病(TMM)克-雅病(CJD)鹿慢性退行性变(CWD)格斯特曼综合症(GSS)牛海绵状脑病(BSE)致死性家庭失眠症(FFI)猫海绵状脑病(FSE)克-雅病变种(CJC、v-CJD)羊搔痒病:在欧洲已流行近300年,感染动物表现消瘦、步态不稳、脱毛、麻痹等,病羊因瘙痒常在围栏上蹭痒,病死率极高。疯牛病:1986年首次在英国报道。潜伏期4-5年,主要的症状表现是:危害神经,
6、特别是脑组织,所以得病后失控、疯,主要是危害神经系统特别是脑组织,导致神经错乱。人的震颤病或称库鲁病:巴布亚新几内亚地方病库鲁病人疾病早期疾病晚期朊粒病共同临床特点潜伏期长(5-50年),一旦发病6个月至1年全部死亡,表现为进行性痴呆,共济失调,震颤等两种不同的分子构型细胞朊病毒蛋白(PrPC):三维结构具有42%的α-螺旋,3%的β折叠。存在于正常组织及感染动物组织中,是正常基因产物,通常情况下是无害的。对蛋白酶K敏感。羊痒疫朊病毒蛋白(PrPSC):α-螺旋占30%,β折叠高达43%,仅存在于感染动
7、物的组织中,与致病和传染有关。对蛋白酶K有抗性。PrPSC的特殊性质耐受蛋白酶消化和常规消毒,只有强碱(10NNaOH),高压消毒(134℃,1小时)才能灭活不含核酸,用PCR无法检测超长潜伏期(平均20年),发病前无法检测和诊断变异和跨种属感染,具大量潜在感染源,主要是:牛、羊、鹿等反刍动物,传播的潜在危险因素不明,难以预测和控制感染途径多:消化道、神经、血液均可感染。由PrPC转化成PrPSC的机理和因素不清,难以预防100%病死率,缺乏治疗药物,无法研制预防疫苗朊粒发现及其研究的意义朊病毒的发现在
8、生物学界引起震惊,因为它与目前公认的“中心法则”即生物遗传信息流的方向是“DNA→RNA→蛋白质”的传统观念发生抵触,因而有可能是分子生物学的发展带来革命性的影响,同时还有可能为弄清一系列疑难传染性疾病的病原,带来新的希望。
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