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时间:2017-11-29
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1、抗抑郁药的合理应用廖晓飞2017-11-7抑郁症的概述不同作用机制的抗抑郁药物抗抑郁药物应用中需注意的事项内容抑郁症是一种常见病,目前,全球范围内超过3.5亿人患有抑郁症。世界卫生组织进行的全球疾病负担调查估计,到2020年由抑郁症造成功能残疾的人数将上升到所有病种的第2位,仅次于心血管疾病,并将占到全球因神经精神因素致残病因的三分之一,成为有待解决的最重要的精神障碍。抑郁症给社会带来了严重的问题和负担,其发病机制和治疗是精神病学的一个重要研究领域。抑郁发作的诊断标准以心境低落为主,并至少有下列4项:(1)兴趣丧失、无愉快感;(2)精力减退或疲乏感;(3
2、)精神运动性迟滞或激越;(4)自我评价过低、自责,或有内疚感;(5)联想困难或自觉思考能力下降;(6)反复出现想死的念头或有自杀、自伤行为;(7)睡眠障碍,如失眠、早醒,或睡眠过多;(8)食欲降低或体重明显减轻;(9)性欲减退。抑郁症的危害影响大脑,导致头昏,记忆力下降以及睡眠障碍。诱发躯体疾病。一个人一旦与抑郁症结缘,那么他患心脏病的危险性增加2倍,遭遇中风的概率增加3倍。因为心情抑郁会使人体的自主神经系统发生变化。缩短寿命。一项历经40年的研究发现,由抑郁症导致功能失调而引起的死亡率,同癌症、糖尿病和心脏病人的死亡率一样高。自杀。根据统计,2/3的抑
3、郁症患者有自杀意念,而大约10%抑郁症患者会自杀。抑郁症是导致自杀的主要原因,80%的自杀患者有抑郁症。抑郁症的概述不同作用机制的抗抑郁药物抗抑郁药物应用中需注意的事项内容抑郁症的发病与遗传因素、个性特点、不良事件、社会环境、躯体疾病等多种因素有关。其发病机制至今尚未完全清楚。过去认为与儿茶酚胺有关,应用单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药(第一代)进行治疗。近年来的单胺递质假说对于抑郁症发病机制的研究起到很大的推动作用。认为脑内单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)功能不足与抑郁症的发病密切相关。抑郁症的发病机制单胺递质
4、假说去甲肾上腺素(NE)假说抑郁症的形成是由于脑内某些神经通路中的NE缺乏造成,尤其是篮斑核向边缘系统通路中的NE缺乏。5-HT假说该假说的核心内容是CNS内5-HT水平的降低是抑郁产生的主要原因之一。认为单胺类递质5-HT、去甲肾上腺素、多巴胺功能不足与抑郁症的发病密切相关多巴胺学说脑内DA的缺乏亦与抑郁症的形成有关。抑郁症患者的脑脊液中DA代谢产物减少。正常状态抑郁症抑郁症很多生理功能通过神经递质调节抑郁症患者神经递质传递下降突触后膜发生适应性改变由于缺乏递质,受体进行调整三环类抗抑郁药(TCAs):丙米嗪、氯米帕明、阿米替林、多塞平单胺氧化酶抑制药
5、(MAOIs):吗氯贝胺选择性5-HT再摄取抑制药(SSRIs):氟西汀、帕罗西汀等选择性5-HT/NE再摄取抑制药(SNRIs):文拉法新、度洛西丁、米那普仑NE和特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSAs):米氮平抗抑郁药的分类α2受体拮抗和5-HT1、5-HT2受体拮抗药:米安色林去甲肾上腺素再摄取抑制药(NRIs):瑞波西汀5-HT受体拮抗和再摄取抑制药(SARIs):曲唑酮、奈法唑酮去甲肾上腺素及多巴胺再摄取抑制药(NDRIs):安非他酮其他:氟哌噻吨美利曲辛、圣.约翰草提取物、阿莫沙平等1、单胺氧化酶A抑制剂(Monoamineoxidaseim
6、hibitor,MAOIs)代表药物:吗氯贝胺(中枢选择性可逆性的单胺氧化酶A抑制剂)MAOIs是最早发现的抗抑郁剂。一度广泛应用于精神科。以后发现MAOI与多种药物合用都有潜在危险,如麻醉性镇痛药、拟交感药、抗高血压药等。甚至接受MAOIs治疗的病人某些食物也不能食用。现已很少应用于抗抑郁治疗。2、三环类抗抑郁药(TCAs)丙咪嗪imipramine阿米替林amitriptyline氯丙咪嗪clomipramine多塞平doxepine药理作用突触前摄取抑制,使突触间隙NE和5-HT浓度增高从而达到治疗目的;突触后α1、H1、M1受体阻断,导致低血压、
7、镇静、口干和便秘等副作用,现已比较少用。不良反应治疗初期可能出现抗胆碱能反应,多汗、口干、视物模糊、便秘等。中枢神经系统不良反应可出现嗜睡,震颤、眩晕。可发生体位性低血压。偶见癫痫发作、骨髓抑制及中毒性肝损害等。适应证各种类型及不同严重程度的抑郁障碍焦虑障碍,惊恐障碍强迫障碍(氯丙咪嗪)禁忌证严重心、肝、肾病癫痫急性窄角型青光眼12岁以下儿童,孕妇,前列腺肥大慎用TCAs过敏者禁与MAOIs联用氟哌噻吨美利曲辛(黛力新)氟哌噻吨是一种噻吨类阻滞剂,小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用。美利曲辛是一种三环类双相抗抑郁剂,低剂量应用时,具有兴奋特性。与阿米替林具有相
8、同的药理作用,但镇静作用更弱。两种成分的复方制剂具有抗抑郁、抗焦虑和兴奋特性。适
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