多肽阵列芯片技术平台廖

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1、多肽分子药物开发和临床诊断检测技术平台多肽分子药物开发和临床诊断检测技术平台(Peptide・chipHighThroughputhit,PEP-HIT)是根据蛋白质■蛋白质相互作用而设计，将已知蛋白阵列固定在载体上用来检测相呢对的未知蛋白的一种检测技术。固定在载体上的蛋白质可以是抗体、抗原、受体、呢体、酶底物以及蛋白结合因了等。这种新技术可以在一次实验中检测生物样品中成百上千的蛋口质的相对丰度。其核心技术包括：与目标蛋口特界性结合的新型多肽分子设计、修饰和高纯度合成；目标蛋白结合位元点的高精度、高通量多肽阵列晶片设计、合成；多肽间、

2、多肽蛋白间反应检测系统；抗体特异性表位元元发现系统；靶蛋白结合多肽发现系统；演算法和HELP系统(高通量表位多肽库筛选系统)；以及庞大的表位元元结合样本库和多肽分子样本库。PEP-HIT技术具有以下特点：高通量、系统化：一个检测阵列上承载大量类型各杲的多肽，非常容易地涵盖产殆屮的众多成分，超越传统化学分析方法的局限。科学性、客观性：产生明晰的定量分析结果和证据，摆脱经验分析的主观性和模糊性。高效率、低成本：数千多肽试剂一次检测，要达到到同样结果，传统分析方法在时间和费用上无法比拟。进行深度研究的坚实起点：屮药现代的核心是对英冇效成分的

3、作用机制作出科学的解释。利用多肽阵列技术在做品质鉴别的过程屮，实际上已经在进行成百上千的蛋口■多肽反应试验。产生反应的众多已知多肽，每一种都可能成为打开药物成分机制机理研究大门的钥匙。PEP-HIT技术平台能有效地从患者生物样本屮找到疾病的特异性标记物，可以用于包括肿瘤在内的各种疾病的早期诊断。同时，PEP-HIT技术平台能从众多的药物成分中筛选到起作用的物质，对新药的设计和开发，以及针对性地进行个体治疗都有用至关重要的意义。PEP-HIT平台技术说明多肽阵列是一种新型生物芯片，是后基因时代揭示各种疾病和生化现象的最直接的研究技术。核

4、心技术是通过软件系统和自动化设备，将任意设计的氨基酸序列一多肽，高密度地合成在芯片上。一张芯片可承载几千个甚至更多的多肽点。主要应用于：1•寻找蛋白结合区域。根据已知蛋白的氨基酸序列，或者表达这种蛋白的DNA序列，按次序截成一段段的多肽氨基酸序列，将这些多肽按次序排列在芯片上。然后将探针试剂铺在芯片上，通过发现哪些点有结合反应，即找到蛋白与探针试剂的结合部位。在免疫学上，抗体与抗原蛋白的结合部位，称为表位，是人体免疫系统特异性识别抗原，并产生有效反应的基础。2.高通量筛选有价值的多肽化合物。依靠多肽合成技术，人类可以任意排列氨基酸序列

5、，制造出大量自然界没有的物质。例如，自然界产生的多肽约为150万种，而一个15个氨基酸长的多肽，理论上可以有2015种不同的组合，即1^2015种不同的物质。人工合成多肽，极人地扩展了化合物的多样性，使人类发现有价值化合物的成功率大大提高。通过在承载几千种多样化的多肽分子的芯片上进行测试反应，可以快速准确地筛选出有价值的多肽化合物。3.运用阵列做反应图案分析。同样依靠合成多肽的多样性特点，将一种试剂、特别是复杂混合物试剂，铺在多肽阵列上，有些多肽与Z结合，有些多肽不结合，即产生一定的阵列图案。即使不对单个结合点作深入研究，通过多样本测

6、试后作统计学分析，即可总结出表现一种物质成分特征的阵列图形。在医学上，通过对病患血清和正常血清比较，可以很容易地发现两者的图案差別，因此可以作为为一种诊断方法。在其他领域，如中药成分分析、农产品鉴定、生化武器探测等，凡是对组分稳定的混合物作特征性鉴定，都可以应用这一方法。PEP-HIT技术的主要特点和优势1.高密度、高通量：可同时测定上万个蛋口■多肽生化反应。2.高特异性：深层揭示蛋白结合机制，准确定位抗体特异表位和蛋白结合区域。3•成木低、周期短、操作简单：基于化学合成的多肽阵列芯片成本为基于生物培养的抗体芯片、全蛋白芯片的数百分之

7、一。2.准确可靠：纯度稳定、结杲明确、直观、易分析。利用多肽技术平台取得的成果一览•SARS病毒全部特异性表位识别：用多肽技术平台发现SARS病毒全部抗体特异性表位，据此立即用于制作高度可靠的SARS检测试剂盒，克服现有检测试剂高假阳性的缺点，并可以开发成为安全有效的SARS疫苗。■滋病基因治疗：运用慢病毒载体基因改造周边血干细胞，表达逆转录酶多肽抑制剂，通过免疫细胞基因改造，产生对艾滋病毒感染、复制的抵抗力，最终治愈艾滋病。-P糖蛋白抗肿瘤药物：P糖蛋白是肿瘤细胞产生耐药机制的主要原因之一。运用多肽阵列技术发现的P糖蛋门多肽阻断剂，

8、能有效逆转肿瘤的多药耐药性，将开发成为癌症化疗的辅助药物。■癌症检测产品：运用多肽分子样本库（HELP筛选系统）开发大通量、高速癌症检测系统，包括多种癌症一次检测、患者个体化鉴别、多指标肿瘤标记物综合诊断。■老年痴呆症药