吉大17年9月课程考试《药物毒理学》离线作业考核要求答案

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1、2016・2017学年第二学期期末考试《药物毒理学》大作业一名词解释题（共10题，总分值50）1.微核答：骨髓细胞经致突变物作用，其染色体可发生畸变（1分）。其断裂的碎片在分裂间期留在子代细胞内形成规则的一个或儿个圆形或椭圆形结构的小块物质，山于它比普通细胞核小，故称之为微核（micronucleus）o观察骨髓细胞中的微核率，有助于检验药物是否具有致突变作川。2.治疗指数及意义答：是指半数致死疑与半数有效最之比值，其公式为:TI=LD50/ED50oTI值越大，表示该药物在发挥其治疗作用时所承担的

2、风险（危险性）越小，一般认为TI大于3的药物才町能具有实用意义。冃前用于临床的药物，其TI值大多大于10。3.支气管激发试验答：支气管激发试验系用某种刺激，使支气管平滑肌收缩，再用肺功能做指标，判定支气管狭窄的程度，从而用于测定气道高反应性（AHR）。其临床应用主要为协助哮喘诊断、做为哮喘治疗的参考指标、研究哮喘等疾病的发病机制等。4.毒物答：在一定条件下，较小剂量就能够对生物体产生损害作用或使生物体岀现界常反应的外源化学物称为毒物。5.剂量答:量的概念相当广泛，可指给予机体药物的量或与机体各部位接

3、触约物的量，也对指药物被吸收入机体的量、或药物在靶器官作用部位或体液小的浓度等。由于被吸收进入机体靶器官的量不易测定，故剂量一词，一般指给予机体或与机体接触的量，并以每单位体重给予药物的重量来表示，如g/kg体重，mg/kg体重。6.脂水分配系数或油水分配系数答:即药物在脂相和水相的溶解分配率。药物的脂水分配系数人表明其易溶于脂;脂水分配系数小，表明其易溶于水。脂水分配系数二脂相屮溶解度/脂相中溶解度，即当一种物质在脂相和水相Z间的分配达到平衡时，英在脂相和水相中溶解度的比值。1.染色体提前凝缩答：

4、指一个细胞核处于分裂间期的细胞捉前进人有丝分裂的现象。当一个处于S期的核发牛这种现象时，常发生染色体粉碎（pulverization）,即一个或多个染色体存在无数的染色单体或染色体断裂或裂隙。&可逆反应答：在同一条件下向正反应方向进行的同时乂向逆反应方向进行的反应。9.安全指数及意义答：安全指数：最小屮毒量LD5/最人治疗最ED95比值。评价药物的安全性。10.绝対致死量（LDioo）或绝対致死浓度（LCioo）答：指药物能引起一群实验动物全部死亡的剂量和浓度。二问答题（共5题，总分值50）1.为什

5、么要做代谢活化试验，简述其原理答:原因：化学物质木身无毒或毒性较低，但在体内经过生物转化后，形成的代谢产物比母体物质增大，甚至产生致癌、致突变、致畸作用。原理：S9代谢活化系统：经诱导的人鼠肝脏匀浆，离心示所得上清即为S9上清液，再向其屮加入一些辅助因子，如辅酶口、6-磷酸匍萄糖、K+/Mg2+等，组成混合液，从而构成还原型辅酶II再生系统。S9的成分主要是混合功能氧化酶，大多数化介物在体内经过其代谢。2.制定的SOP如何才能生效?答：所谓SOP,是StandardOperationProcedur

6、e三个单词小首字母的人写，即标准作业程序（标准操作程序），就是将某一事件的标准操作步骤和要求以统一的格式描述出來，用来指导和规范日常的工作。SOP的粹髓，就是将细节进行量化，用更通俗的话來说，SOP就是对某一程序屮的关键控制点进行细化和量化。1.不同给药途径的吸收度如何？答：1•口服：是最常用的给药途径，胃肠道的广泛吸收面、内容物的拌和作用以及小肠内适中的酸碱性对药物解离影响小等因索均冇利于药物的吸收。2.吸入：容易气化的药物可采用吸入途径给药。有的药物可制成极微细粉未以特制的吸入剂气雾吸入。由于肺

7、泡表面积很人，肺血流量丰富，因此气态药物能经肺迅速吸收。3.局部用药：在皮肤、眼、鼻、咽喉和阴道等部位被吸收而产牛:局部作用。也可经直肠给药，亦町采用经皮肤途径给药，吸收特点是仅限于用药局部吸收。4.舌下给药：可由血流丰富的颊粘膜迅速吸收而直接进入全身循环，因此也避免了口服途径的肝脏首过效应，所丿IJ剂量应比口服小。5.注射给药：静脉注射给药对避开吸收屏障直接入血，作用发挥快。但因以很高的浓度、极快的速度到达靶器官，故也最危险。2.解热镇痛药对肾脏毒性作用的作用机制答：①解热镇痛药或其代谢产物从肾脏

8、排出时，引起肾内小血管、肾小管、肾间质的慢性损害。②抑制PGE2的产生，导致髄质血管收缩，使间质细胞缺血。3.肺脏对药物毒性易感的原因答：（1）与外界相通，接触表而大；（2）其他途径吸收的药物可通过血液到达肺脏；（3）氧浓度高，有利于形成超氧化物，破坏肺脏的抗氧化防御机理；（4）含有一些代谢晦，能使药物代谢转化成活性物质（包含肺毒物）。