《陈新-生理科学实验教学资料》实验19药物抗惊厥作用

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1、实验19药物抗惊厥作用李丹阳高钦钦吕凯（浙江大学医学院，临床医学二系0301,3031821009）【摘要】目的：观察苯巴比妥钠（phenobarbitalsodium）预防性对抗由电刺激引起小白鼠的惊厥作用。方法：先通过电惊厥仪挑选出现电惊厥反应的小白鼠，进行腹腔注射（i.p.）苯巴比妥钠和生理盐水对照实验，再以相同电参数刺激各小白鼠，观察小鼠的反应。结果:苯巴比妥钠组小白鼠在相同电参数刺激下未发生惊厥反应，生理盐水组小白鼠在相同电参数刺激下仍发生惊厥反应（p<0.（）5）o结论：苯巴比妥钠具有对抗电刺激引起惊厥的作用。【关键词】苯巴比妥钠；生理

2、盐水；电刺激；惊厥苯巴比妥钠⑴为长效巴比妥类，具有镇静、催眠、抗惊厥作用，并可抗癫痫，对癫痫大发作与局限性发作及癫病持续状态有良效；对癫病小发作疗效差；而对精神运动性发作则往往无效，且单用本药治疗时还可能使发作加重。本药还有增强解热镇痛药Z作用，并能诱导肝脏微粒体葡萄糖醛酸转移酶活性，促进脂红素与葡萄糖醛酸结合，降低血浆脂红质浓度,治疗新生儿脑核性黄疽。口服及注射均易被吸收，可分布于各组织与体液，但进入脑组织慢。用于：①镇静：如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压等症；②催眠：仍用于顽固性失眠症，但醒后往往有疲倦、思睡等后遗效应；③抗惊厥：常用其

3、对抗中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出血等病引起的惊厥；④抗癫病：用于癫痛大发作的防治，出现作用快，也可用于癫病持续状态；⑤麻醉前给药；⑥与解热镇痛药配伍应用，以增强其作用1.材料和方法1.1实验动物小鼠4只（品系：ICR,雄性，健康）1.2仪器JTC-1型惊厥及痛觉实验交流电刺激器（成都仪器厂），体重测量仪，1ml注射器1.3药品和试剂5g/Lphenobarbitalsodium溶液，生理盐水1.4实验方法1.4.1筛选取小白鼠4只。先将电惊厥仪输出线的鳄鱼夹尖端用生理盐水浸湿，两个夹子分别夹于小鼠的双侧耳尖部。开启电刺激器电源开关，输出

4、电压调至50V,刺激吋间设为0.5s,刺激周期设为单刺激，通电时观察小白鼠是否发牛惊厥（小白鼠的惊厥发牛过程：僵直屈曲期一后肢伸直期一阵挛期一恢复期。以后腿强直作为惊厥的指标）。如不发生惊厥,将输出电压增大，再试。1.4.2分组用上述方法挑选出现电惊厥反应的小白鼠，称体重后用苦味酸分别做记号,编号（苦味酸标记左前腿为1号，右前腿为2号，左后腿为3号，右后腿为4号）。2号和4号小鼠腹腔注射生理盐水0.1ml/10g,l号和3号小鼠腹腔注射5g/Lphenobarbitalsodium溶液0.1ml/10go1.4.3实验处理给药15分钟后，以给药前同

5、样的电参数刺激各小白鼠，观察小鼠的反应。1.5数据记录记录各筛选中出现电惊厥反应小鼠的体重、筛选电压、腹腔注射剂型以及给药后是否出现电惊厥反应（“+”表示发生惊厥，“一”表示未发生惊厥）。1・6统计处理用MicrosoftExcel软件处理，两组间比较采用x?检验，p<0.05认为有显著性差异。1.结果2.1实验原始数据如表所示，记录了9个实验组用生理盐水和苯巴比妥钠处理后小鼠的电惊厥反应变化。表1电惊厥实验9个实验小组的结果汇总表实验组生理盐水组苯巴比妥钠组惊厥未惊厥惊厥未惊厥10102220023200242002520026200272002

6、82002910012.2实验统计数据如表3所示，对生理盐水和苯巴比妥钠处理后小鼠电惊厥反应的实验数据进行统计处理和显著性检验。表2苯巴比妥钠对电刺激引起小鼠惊厥作用的影响组别生理盐水苯巴比妥惊厥150未惊厥117注：**P<0.012.3结果叙述本实验屮，生理盐水组的16只小鼠屮有15只在相同电参数刺激下发生惊厥反应，惊厥百分率为93.75%；苯巴比妥钠组的17只小鼠中有0只在相同电参数刺激下发生惊厥反应，惊厥百分率为0.00%o通过上述数据的比较，注射生理盐水的小鼠，电刺激后仍有惊厥效应产生；而注射苯巴比妥钠的小鼠，电刺激后都无惊厥效应产生，说

7、明抗瘢痫药苯巴比妥钠能够预防性的对抗电刺激引起小鼠惊厥的作用，效果显著（pvO.Ol）。2.讨论3.1苯巴比妥抗电刺激引起小鼠惊厥作用的机制苯巴比妥可以抑制中枢神经系统，由于阻断脑干网状结构，阻断冲动传致脑，从而使大脑细胞从兴奋转入抑制，产生困倦、镇静和催眠作用。苯巴比妥还可抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，从而提高发作的阈值，抵制电冲动从致痛灶向外扩散，起到抗惊厥作用。这种抑制作用与脑内抑制性递质Y—氨基丁酸（GABA）的含量增高有关，苯巴比妥通过延长氯通道开放时间而增加C「内流，引起超极化，抑制c«+依赖性动作电位，抑制C/+依赖性递质释放，

8、表现拟GABA作用。痫药物筛选电惊厥法②是利用电流刺激动物诱发惊厥，并利用这种实验模型来筛选抗癫痫大发作的药物。目前最常用