盐酸头孢吡肟的合成研究硕士学位论文

《盐酸头孢吡肟的合成研究硕士学位论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、湖南师范大学硕士学位论文盐酸头抱毗月亏的合成研究姓名：郝军香中请学位级别：硕士专业：有机化学指导教师：李谦和彭东明20040501摘要目前，第四代头抱菌素正处于临床应用或开发之中，与第三代头抱菌素相比具有更广的抗菌谱，并且増强了抗革兰氏阳性菌fG十）的活性。第四代头抱菌素对大多数由质粒和染色体介导的B.内酰胺酶稳定，并且不诱导产牛B.内酰胺酶，同时,因其分子带有一个额外的正电荷，使其更容易穿透革兰氏阴性菌的细胞膜。这些特性显示，第四代头孑包菌素可用于对以前的头孑包菌素耐药的感染。盐酸头孑包卩比月亏（c

2、efepimedihydmc）110ride,BMY・28142）为第四代注射用氨嗟月亏型头孑包蘭素类抗牛素，由美国Bristol—Myerssquibb公司研制，于1993年首次上市，对G+、革兰氏阳性菌（G—）和厌氧菌均具有良好的抗菌活性。本论文是以“一锅法'‘合成了盐酸头抱毗月亏（I）,该路线是以7・ACA为原料，用有机硅试剂六甲基二硅胺烷（HMDS1将7.ACA的竣基和氨基保护起來，产物不需进一步分离而与三甲基碘硅烷fTMSI）和N.甲基毗咯烷0寸MP）反应，脱保护后，形成中间体V,然后用丙酮

3、提取中间体V；中间体V进一步与苯并噬卩坐硫醇活性酯（VI）反应，粗品用丙酮重结晶可得合格产品盐酸头孑包卩比月亏（I）,通过高效液相色谱（丨珥？LC1测得其含量可高达〉99%。该路线反应条件温和，原材料易得，操作简单，收率高，产物纯度高。在文献中所用溶剂为1,1,2三氯三氟乙烷（FreonTF）,由于该溶剂对环境的破坏性，本文对其他一系列有机溶剂筛选后，用二氯甲烷和环己烷作为溶剂。通过实验，得到在这三种溶剂中盐酸头孑包卩比月亏的总收率分别为：在FreonTF为24・4%,在二氯甲烷屮为17.5%,在环己

4、烷屮为15.8%。虽然用二氯甲烷和环己烷作为溶剂总收率不如用FreonTF高，但是还是倾向于用这两种溶剂替代FreonTF。然后通过对每步反应都进行了跟踪研究，以确定了每步反应的最佳反应条件最后，通过高效液相色谱确定其含量后，通过元素分析（EA）、红外光谱（IR）、紫外光谱（uV）、核磁共振谱（1H——卜iMR^C—NMR）和质谱（Ms）等各种分析方法确定所得产物结构，通过结构分析可以确定所得产物确实为盐酸头砲毗月亏。关键词：头砲菌素头砲毗月亏E—内酰胺AESTRACTThefounh一generat

5、ioncephaloSporinsareavai1女n1ecurrentlyorunderdeVe1opmentforc1inica1use.Theyhaveabmaderspectmmof锄tibacterialactiVi哆thant1lemirdgenerationcephalosporinsandt11eyaremoreactiVeinVitroagainstGranl-positiveaerobicbacteria.Inaddition,thefactmattilefounl1—genera

6、tioncE卩halosporinsarestabletop。1actamasesmediatedbymallyofthecommonplasmidandchmmosome,alldmatmeyarepoorinducerofp一1act锄ases,ar1dlLjattheyarefasterdrugpenetration也roughthemebrane0fGram啦egative:bacii11ibecause0fhaVinganext『apositiVecharge0n1nec印hemmo1ecu

7、1eindicatesillefourth一苫enerationcePha10sporinsareuse血1foi「tI・eatmient0f■1nfect■1onsresista11ttoearl■1ercepha10sporins.cefepimeisaf・0urch—generationparantem10X•1mine_锣pecepha1ospor.mt11athasexce11emactivitityaga!instbothGram_Pos■1tiVeandGr唧一negatiVeaerob

8、■1cbacteria•Inthjspaper,cefepimedihydrocM删dewassynthes•1zed疔om7・—aminocepha1osP0rins(7-ACA)in0nepotwiillanewsynmesismethod・Inthismet11od,tile啪id0aI1dcarboXy01ofme7--ACAwaSpmtected1byreact■10nwith1，1,1,33,3一hex锄ethyldisi1aza11e(HM