外周神经系统药理学

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1、乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)特点●既是外周也是中枢胆碱能神经的递质●水溶液不稳定，在组织迅速被胆碱酯酶破坏，无临床应用价值●除大部分交感神经节后纤维释放NA外(不包括支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的)，其余皆是胆碱能神经M样作用1.心脏：心率减慢，心肌收缩力减弱→心输出量降低2.血管：扩张骨骼肌血管，降低血压3.平滑肌：兴奋胃肠道、膀胱、支气管平滑肌4.腺体：增加汗腺、唾液腺、呼吸道和胃肠道腺体的分泌5.眼睛：兴奋瞳孔括约肌和睫状肌M、N受体激动剂N样作用1.N1样作用●N1受体分布在交感神经和

2、副交感神经的神经元突触后膜上，激动时产生全部交感和副交感效应●效应器实际产生哪种反应依优势支配神经，一般小动脉、小静脉和心脏以交感神经为主，平滑肌、腺体和眼睛则副交感神经占优2.N2样作用●N2受体分布于骨骼肌终板膜上，兴奋时引起骨骼肌收缩，过度兴奋可导致肌肉痉挛毛果芸香碱(pilocarpine)特点●激动M受体，对眼和腺体作用较明显药理作用1.眼(滴眼)●缩瞳：激动虹膜括约肌的M受体→肌肉收缩→虹膜向中心拉动→缩瞳●降低眼内压：虹膜向中心拉动→虹膜根部变薄→扩大前房角间隙→房水易于通过巩膜静脉窦●调节痉挛：

3、睫状肌收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→远视困难2.腺体(皮下注射)●增加汗腺、唾液腺分泌临床应用●青光眼：可降低眼内压，缓解症状；滴眼时需压迫内眦●虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连M受体激动药眼的结构有机磷酸酯类特点●脂溶性高→易通过皮肤、呼吸道、胃肠道粘膜吸收品种●敌敌畏、敌百虫、马拉硫磷、乐果、沙林、梭曼、塔崩中毒症状●轻度：M样症状(缩瞳、视物模糊、流涎、出汗、呼吸困难、腹痛腹泻)●中毒：M样和N样症状(肌肉震颤、抽搐)●重度：M、N样和中枢症状(先兴奋后抑制，可因呼吸中枢麻痹致死)中毒解救●

4、消除毒物：碳酸氢钠洗胃(禁敌百虫)，肥皂水洗皮肤●阿托品化：对抗中毒的M样症状●使用胆碱酯酶复活药：碘解磷定(iv),氯解磷定(ivorim)难逆性抗胆碱酯酶剂新斯的明(neostigmine)特点●季铵类→脂溶性低→不易透过血-眼屏障和血-脑屏障药理作用1.骨骼肌(最强)●抑制胆碱酯酶→突触间隙ACh浓度增加●直接激动终板膜上的N2受体2.兴奋胃肠道和膀胱平滑肌(较强)临床应用●重症肌无力●术后腹胀和尿潴留●竞争性肌松药中毒的解救不良反应●过量时引起胆碱能危象(恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤)●禁用于支

5、气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗死易逆性抗胆碱酯酶药1.阿托品(atropine)特点●从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪中提取的生物碱●对M受体各亚型选择性较低；大剂量对N受体也有阻断作用药理作用1.腺体：小剂量即可明显减少汗腺、唾液腺分泌2.眼睛：扩瞳、升高眼内压、调节麻痹3.平滑肌：松弛，对痉挛状态更佳；对胃肠道、膀胱＞支气管、子宫4.心脏●小剂量阻断突触前膜M1受体→ACh释放增加→心率减慢●大剂量阻断窦房结M2受体→解除迷走神经对心脏抑制→心率加快●拮抗传导阻滞和心率失常5.血管：大剂量舒张皮肤血管(面颈部)

6、，可能与代偿性散热反应有关6.中枢：先兴奋(谵妄、幻觉)，后抑制(昏迷)M胆碱受体阻断药临床应用●解除平滑肌痉挛：对胃肠绞痛、膀胱刺激症效果较好，对胆绞痛和肾绞痛作用较差●全身麻醉前给药：减少呼吸道腺体分泌，防止分泌物阻塞呼吸道●眼科：虹膜炎，检查眼底，验光配镜●缓慢型心律失常●抗感染中毒性休克：大剂量，解除血管痉挛改善微循环●解救有机磷酸酯类中毒不良反应●口干、瞳孔扩大、视近物模糊、心率加快●青光眼和前列腺肥大患者禁用2.山莨菪碱(anisodamine,654-2)特点●对血管痉挛的解痉作用较强→用于感染中

7、毒性休克3.东莨菪碱(ascopolamine)特点●具有中枢作用→预防晕动症4.阿托品的合成代用品合成扩瞳药●阿托品的扩瞳效应持续时间约7-10天●后马托品(1-2天)、托吡卡胺(0.25天)、环喷托脂(1天)合成解痉药●溴丙胺太林(普鲁本辛)：季铵类，用于胃、十二指肠溃疡●贝那替秦(胃复康)：叔胺类，适用兼有焦虑症的溃疡患者选择性M1受体阻断药●哌仑西平(pirenzepine)：抑制胃酸和胃蛋白酶分泌→消化性溃疡琥珀胆碱●去极化型肌松药，持久去极化●先有短暂的肌束颤动●不能用新斯的明对抗●用于气管内插管、

8、气管镜、食管镜筒箭毒碱、阿曲库铵●竞争性肌松药●无肌束颤动现象●可用新斯的明对抗N2胆碱受体阻断药1.肾上腺素(adrenaline,Ad)特点●由肾上腺髓质分泌和去甲肾上腺素能神经释放●酸溶液中较稳定，遇碱分解→口服无效，静注药理作用1.心脏●激动心肌、窦房结和传导系统的β1受体→兴奋性提高→心肌收缩力增强、心率加快、传导加速→心输出量增加→心肌耗氧量增加●激动冠状动脉的β2受体→冠