中国药科大学药理_抗菌药物

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1、第三十八章抗菌药物概论化学治疗学(chemotherapy,化疗)应用药物对病原体(病原微生物、寄生虫、恶性肿瘤细胞)所致疾病进行预防或治疗称为化学治疗。化疗药物:化疗过程中所用的药物包括：抗微生物药(antimiczobialdrug)抗寄生虫药(antiparasiticdrug)抗癌药(anticancerdrug)抗菌药抗真菌药抗病毒药机体抗菌药病原微生物耐药性抗菌作用体内过程不良反应抗病能力致病作用一、抗菌药物的基本概念1抗菌药物(antibacterialdrugs)(1)定义：能抑制或杀灭细菌，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗生素(anti

2、biotics)人工合成抗菌药抗生素微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，分子量低于5000，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。包括天然抗生素如青霉素G、红霉素、链霉素人工半合成抗生素(2)评价指标a.抗菌谱(antibacterialspectrum)抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围包括:窄谱抗菌药：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。抗菌范围小，如：异烟肼广谱抗菌药：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。抗菌谱广，如：四环素、氯霉素抗菌活性(药物抑制或杀灭细菌的能力)最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MBC)抑菌

3、药杀菌药如磺胺类和四环素类如青霉素类、氨基糖苷类和喹诺酮类抑菌药-----指仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物。MIC——能抑制培养基内细菌生长的最低浓度杀菌药-----指不仅能抑制微生物生长繁殖而且有杀灭作用的药物。MBC——能杀灭培养基内细菌的最低浓度抗菌后效应(PAE):浓度高于MIC的药物与细菌短暂接触后，在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，在一定时间范围内细菌生长繁殖仍受到抑制的效应。PAE时间越长，抗菌活性越强。化疗指数(chemotherapeuticindex,CI)LD50/ED50或LD5/ED95表示CI↑药物治疗效果↑对机体的毒性↓临床价

4、值↑(3)各类抗菌药物及主要不良反应β-内酰胺类包括青霉素类、头孢类、碳青霉烯类等。不良反应：过敏反应，如发热、关节痛、荨麻疹、休克大环内脂类常用的药有红霉素、阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素、螺旋霉素、交沙霉素等。不良反应：胃肠道反应、肝毒性、过敏林可霉素类常用的药有克林霉素、林可霉素等。不良反应：胃肠道反应、过敏反应、肝毒性多肽类包括万古霉素、多粘菌素、杆菌肽等。不良反应：耳毒性、肾毒性氨基糖苷类常用的有庆大霉素、链霉素、阿米卡星、妥布霉素等。不良反应：肾脏与耳蜗毒性、神经肌肉麻痹四环素类常用的药有四环素、强力霉素、米洛环素不良反应：对儿童骨骼、牙齿发育造成不良影响

5、，胃肠道刺激，二重感染氯霉素只包括氯霉素一种药。不良反应：抑制骨髓“再障”、灰婴综合征喹诺酮类常用的药有环丙沙星、氧氟沙星等。不良反应：胃肠道反应、中枢神经系统毒性、皮肤反应及光敏反应、影响软骨发育、肝肾损害磺胺类包括磺胺嘧啶、磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑。不良反应：泌尿系统损害，过敏反应，抑制骨髓造血，神经系统反应，口服引起恶心、呕吐，肝损害二、抗菌药物的作用机制与药物作用有关的细菌结构1.抑制细胞壁的合成2.影响胞浆膜通透性3．抑制蛋白质合成4.影响叶酸及核酸代谢1.抑制细胞壁的合成如β-内酰胺类、万古霉素类、杆菌肽类及环丝氨酸等，分别作用于细胞壁合成的不同阶段，抑制

6、细菌细胞壁的合成。1.抑制细胞壁粘肽的合成胞浆内胞浆膜细胞膜外N-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖聚合物直链十肽转肽酶粘肽磷霉素环丝氨酸↗↘万古霉素杆菌肽-内酰胺类2.影响胞浆膜通透性如多粘菌素类、抗真菌药两性霉素B等与胞浆膜上的某基团结合，从而使细胞膜通透性↑，细胞内重要物质外漏，最后导致细菌死亡。多肽类抗菌药→与G-菌胞浆膜中的磷脂结合多烯类抗真菌药→与真菌胞浆膜上麦角固醇结合氨基苷类抗菌药→通过离子吸附作用咪唑类抗真菌药→抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成3．抑制蛋白质合成如氨基苷类、四环素类、红霉素、氯霉

7、素等氨基苷类→30S亚基，影响蛋白质合成全过程四环素类→通过与30S核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合大环内酯类氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱4.影响叶酸及核酸代谢(1)影响叶酸的代谢，如磺胺类、甲氧苄啶等(2)影响核酸的代谢，如利福平、喹诺酮类等谷氨酸食物+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸一碳单位(PABA)核酸合成↑磺胺砜类对氨水杨酸↑甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶影响叶酸代谢喹诺酮类抑制细菌DNA回旋酶（G-）、拓扑异构酶IV（G+）→复制受阻→DNA合成