药物不良反应监测与药害事件预警

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1、药物不良反应的防治组员名单：黄庆（主讲人）洪江苏加乐陆广利郭尔楚李常伟Contents药物不良反应的基本概念药物不良反应的类型及原因药物不良反应的识别与监测药物不良反应的防治原则第一节基本概念药物不良反应(adversedrugreaction,ADR):合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。ADR≠质量事故；ADR≠医疗事故；ADR≠医疗责任第一节基本概念药源性疾病(druginduceddiseases):当药物引起的ADR持续时间较长、或者程度较为严重，造成某种疾病状态或组织器

2、官发生持续的功能性、器质性损害，而出现一系列临床症状和体征。药物不良事件(adversedrugevent，ADE):药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，该事件并非一定与该药有因果关系。不良事件、药物不良事件与药品不良反应之间的关系误用、差错等药品不良反应质量问题不良事件药物不良事件第一节基本概念非预期不良反应(unanticipatedadversereaction):不良反应的性质和严重程度与药品说明书或上市批文不一致，或者根据药物的特性无法预料的不良反应。这类不良反应在上市前的临床试验中未被认识，往

3、往在上市后造成损害，是上市后ADR监测的重要内容。第一节基本概念严重不良反应/事件(seriousadverseevent，SAE):凡在药物治疗期间出现下列情形之一的称为SAE：①引起死亡；②立即威胁生命；③导致持续的/明显的残疾或机能不全；④致先天异常或分娩缺陷；⑤引起机体损害而导致住院或延长住院时间。严重不良事件发生后24h内向有关部门报告第一节基本概念新的药品不良反应：药品说明书中未载明的不良反应。药品不良反应监测：对上市药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。药物警戒（pharmacovigil

4、ance）：发现、评价、认识和预防药品不良作用或其他任何与药物相关问题的科学与活动。第二节药物不良反应事件1.“海豹肢畸形”：沙利度胺该药在17个国家共引起海豹肢畸形儿一万多人。2.含汞药物与肢端疼痛病：1939-1948年仅英国死于含汞药物中毒的儿童585人。3.三苯乙醇与白内障：几十万服药人中发生白内障的约有1000多人。第二节药物不良反应事件4.氨基比林与白细胞减少症:1931-1934年仅美国死于氨基比林引起白细胞减少症的就有1981人，欧洲死亡200余人。5.孕激素与女婴外生殖器男性化：1939-1

5、950在美国发现这样的病人达600多人。6.己烯雌酚与少女阴道癌：1971-1972年，仅2年美国收集8-25岁的阴道癌患者91名，其中49名患者的母亲在孕期肯定服用过己烯雌酚。第二节药物不良反应事件7.替马沙星事件：截至1992年6月，FDA收到318例不良反应病例，包括溶血性贫血、弥漫性血管内凝血、急性肾衰、肝损伤、低血糖等。8.拜斯亭事件：1997年上市，1999年进入中国，2001年8月从全球市场撤出。全球共收到52例拜斯亭产生横纹肌溶解致死的报告。第二节药物不良反应事件9.四咪唑致迟发性脑病，引起脑

6、炎2万多例（1986年）。10.1990年我国有致聋儿童180余万人，其中药物所致耳聋占60%，约100万人，并以每年2－4万人的速度递增。11.龙胆泻肝丸导致肾损害12.欣弗事件（克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液）13.齐二药事件蝮蛇抗栓酶致出血环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜历史事件的启示1.提高临床前研究水平，完善相关资料2.加强药品上市前的严格审查3.加强药品上市后的再评价第三节药物不良反应的类型与原因一药物不良反应的类型药品不良反应发生频率很常见：≥1/10常见：[1/100，1/10)少见：[1/1000

7、，1/100)罕见：[1/10000，1/1000)极罕见：＜1/10000，包括个案报道二药物不良反应产生的原因（一）A型药物不良反应产生的原因1.药动学改变药物吸收：药物及制剂，胃肠道功能，首关消除，药-药或药-食相互作用药物分布：血流量，药物脂溶性，与血浆蛋白结合药物代谢：代谢酶基因差异；酶诱导或酶抑制作用药物排泄：肾小球滤过；竞争性肾小管分泌2.药效学改变靶器官敏感性↑：普萘洛尔,诺乙雄龙（二）B型药物不良反应产生的原因1、药物异常性：药物有效成分分解，添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂等赋形剂，以及化学

8、合成中的杂质。不当的给药途径如鱼腥草素钠2、病人异常性特异质反应：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症变态反应：过敏体质第四节药物不良反应的识别与监测一药物不良反应的识别药物与不良反应的因果关系识别要点（评估原则）：药物治疗与不良反应的出现在时间上应有合理的先后关系（时序性）符合药物的药理作用特征，并可排除药物以外因素造成的可能性有相关文献报道ADR识别要点4.去激发(dechallenge)反应撤药的过程