外源化学物的毒理机制

《外源化学物的毒理机制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第四章外源化学物的毒理机制1学习要求:掌握化学物产生毒性的可能途径了解化学物的一般毒性机制熟练掌握化学物毒作用的分子机制了解常见的影响毒作用的因素2要评价化学毒物对机体是否具有毒性或毒性的大小就必须对化学毒物的毒性作用进行定性和定量的研究。毒作用机制研究内容包括：毒物如何进入机体（接触途径）怎样与靶分子相互作用怎样表现其有害作用机体对损害作用的反应第一节概述补3化学物质的毒理机制就是经研究毒物吸收以后在机体内引起的代谢功能和组织结构的变化规律。主要涉及的毒作用机制有：涉及干扰正常受体-配体的相互作用干扰生物膜功能干扰细胞能量生成与生物大分子共价结合氧自由基过量生成细胞内钙

2、稳态失调细胞因子和细胞信号转导途径紊乱、选择性细胞致死细胞程序性死亡（凋亡）癌基因等肿瘤相关基因突变等等4一、终毒物(ultermatetoxicant)终毒物是指一种特别化学性质的物质，它可与内源性靶分子(如受体、酶、DNA、微纤维蛋白及脂质等)相互作用，使整体性结构和／或功能改变，从而导致毒性作用。毒性作用的强度是由终毒物在其作用位点的浓度及持续时间决定的。5终毒物的类型及其来源：母体化合物：铅、河豚毒素、CO母体化合物的代谢物：砷→砷酸盐在毒物生物转化期间产生的活性氧如，过氧化氢、杀草快内源性化合物6二、化学毒物产生毒性的可能途径化学毒物吸收、分布、代谢、排泄与靶分

3、子相互作用细胞功能失调、损伤细胞修复功能失调毒性作用①最直接的途径②较为复杂途径③最为复杂的途径7复杂的毒性机制可涉及多个层次和步骤：毒物被转运到一个或多个靶部位↓毒物或代谢产物与内源性靶分子相互作用↓细胞结构的损伤和功能的失调↓启动组织水平、细胞水平或分子水平的修复机制↓毒物引起的靶分予结构改变和/或功能紊乱超过修复能力或修复本身障碍时，即产生毒性效应8人细胞正面应对：天生我才必有用(正确的态度)启动正常的DNA损伤蠡测机制(functionaldamagesurveillance)不着急,分析一下该如何应对(正确策略)主动停滞细胞周期的进行(cellcyclearre

4、st)找到正确的方案解决问题(成啦！)启动无错误损伤修复机制(error-freerepair)自我安慰:家不是还没丢吗?(忍耐方案)启动损伤耐受机制(Damagetolerance)负面应对：我有麻烦吗？我咋看不见？(态度有问题)损伤检测系统失灵(deficientdamagesignalingandcheckpoint)我还有更好的选择吗？谁知道我没有好好干？(选错道路喽！)启动易错的损伤修复机制(error-pronerepair)谁知道我的数据造假？(开始失控要危害社会啦)细胞周期调节失控(cancer,defectivecheckpoint)我受不了了!大家都别

5、理我!(开始自闭)永久退出细胞周期(senescence)彻底绝望：活着受罪有什么意思？(自杀也不是没有可能)细胞主动凋亡(apoptosis)91、局部刺激和腐蚀作用：硫化氢、氯气、沥青2、扰乱正常代谢影响组织对氧的利用影响酶的活性3、损害机体的生理功能对消化功能、血液系统、免疫系统、肝脏、肾脏、心血管系统、呼吸系统、神经系统、生殖系统、内分泌系统的毒性作用第二节化学物质的一般毒性作用机制10第三节化学物质毒作用的分子机制一、化学物质对生物膜的损害作用对生物膜的组成成分的影响对膜脂质的影响（改变膜脂质的组成、改变膜结构的性质、引起膜脂质的过氧化）对膜蛋白质的影响对膜糖的

6、影响对生物膜物理性质的影响对膜通透性的影响如,重金属、DDT对膜流动性的影响如,DDT、对硫磷、乙醇、铅对膜表面电荷的影响补11细胞内钙稳态离子钙和结合钙细胞内钙离子浓度低于细胞外钙离子浓度钙离子称为体内第二信使2+Ca2+Ca-310mol/L膜外膜内-710mol/L蛋白质结合钙二、化学物质对细胞钙稳态的影响细胞内游离钙水平的提高是许多细胞死亡之前或死亡时的常见现象。体内钙稳态失调镉离子→细胞内钙离子浓度升高12“女儿国”的故事在我国南方的深山老林里，就仍保持着女性至上的人际关系的村落，一个犹如神话传说般的“女儿国”。这个神奇的村落位于海拨1500多米我国的湖南炎陵、

7、资兴和桂东县交界的群山之间。村落四面环山，山上竹修林茂，两泓溪流绕村而过，颇有人间仙境的感觉。村里的村民多为瑶族，大都以狩猎、采磨菇、卖竹笋为生。村子不大，也就60多人，但是90％以上都是女的，为了延续后代，她们只得从外村招婿上门续继香火。13据当地的老人讲，近100年来，这个村里几乎只生女孩不生男孩，尽管这些外来女婿不断改变这里的血缘关系，但“女儿国”的面貌仍然没有改变。有人推测，“女儿国”形成的原因可能与当地的水质有关。专家调查发现在这个村子的上游有一个废弃的锌矿，在矿床中含有镉，男人们喝了镉污染的水后，含有男性基因的精子