抗癌药顺铂的发现史给我们的启示

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1、抗癌“老”药顺铂的发现史给我们的“新”启示顺铂（cisplatin）可以说名副其实的“老”药，早在1845年就由M.Peyrone合成（故也称Peyrone盐），1978年即被美国食品药品监督管理局(FDA)就批准了顺铂的临床应用，迄今仍然在临床应用（和其它化疗药联用）。这个已经用了30余年的“老”药，能带给我们什么“新”启示呢？！在回答这个问题前，有必要先回顾一下顺铂的发现历史。顺铂这个化疗药，相信很多人都知道或听说过,这是一种可以说是神奇的化学药（尽管其副作用也为人所诟病），它对睾丸癌的治愈率几乎是100%，并且

2、对肺癌、头颈癌、骨癌和早期卵巢癌也有很好的疗效。如下图所示，它结构非常简单，作用机理比较明确，顺铂进入体内后，铂与DNA单链内两点或双链发生交叉联结，抑制癌细胞的DNA复制过程，使之发生细胞凋亡（详细作用机理可参见此英文网站）。并且，更重要的是，顺铂对多种癌症都有很好的治疗和抗癌作用，可以说是一种广谱抗癌药，因此，顺铂也被誉为“抗癌药里的青霉素”。                             尽管如前所述，早在1845年就已经由M.Peyrone合成，但是它的抗癌活性却直到20世纪七十年代初，才被初步发现

3、，这段历史挺有意思，聊聊和大家一起分享。当时，密西根州立大学(MichiganStateUniversity)化学系的BarnettRosenberg(照片见下图）和其同事LorettaVanCamp、ThomasKrigas设计一个实验以确定电磁能是否可以让细胞生长熄火(stopcellgrowth)。                                          他们偶然发现从电极游离的铂，当与氯离子和铵(chlorideandammounium)连用时，对细胞生长有惊人的作用，即：他们发现这

4、个由铂电极而产生的电解产物可以抑制大肠杆菌的细胞分裂，这个重要发现，1965年发表在著名的Nature上，文章基本信息如下： Title: INHIBITIONOFCELLDIVISIONINESCHERICHIACOLIBYELECTROLYSISPRODUCTSFROMAPLATINUMELECTRODE Author(s): ROSENBERG.B,VANCAMPL,KRIGASTSource: NATURE   Volume: 205   Issue: 4972   Pages: 698-&   Publis

5、hed: 1965 TimesCited: 1,057 该文迄今已经被引用超过千次。他们并没有满足自己整了篇Nature就想着吃老本了，而是迅速决定，转变研究方向，对此新的现象继续深入研究。转变研究方向，是指原来研究的大肠杆菌，开始转向肿瘤，另外他们弄清楚了抑制大肠杆菌的细胞分裂，起作用的就是顺铂，并且在细胞和动物（老鼠）活体水平上首次证明顺铂具有抗肿瘤作用，这一具有这一划时代意义的发现，在继1965年那篇Nature之后，再下一城，4年之后的1969年还是发表在Nature上，文章基本信息如下： Title: PL

6、ATINUMCOMPOUNDS-ANEWCLASSOFPOTENTANTITUMOURAGENTS Author(s): ROSENBERG.B,VANCAMPL,TROSKOJE,etal.Source: NATURE   Volume: 222   Issue: 5191   Pages: 385-&   Published: 1969 TimesCited: 1,983  这篇论文似乎更重要，被引用情况更猛，迄今已经接近2000次，这两篇论文也是Rosenberg被引用次数最多的两篇论文，也奠定了其江湖地位。在

7、即将写完本文时，才发现，早在1989年原北京医科大学药学院的王夔院士就专门撰文写了这段历史(参见附件：顺铂_多学科探索的成果.pdf)，文笔非常出色，来龙去脉，娓娓道来，并且通过叙述这段历史也说明了科学方法和思路的重要性，相信对于其他专业的网友也会有所启示，强烈建议一读。 回顾这段历史，觉得对我们今天的科学研究有不少启示：1.“细节决定成败”：一个值得我们学习的地方就是，Rosenberg等人非常细心、敏锐的发现上述现象，并没有认为是细胞／细菌被污染啦，而是继续深入的研究，终获重要成果。这一段历史和２０年后Scrip

8、psResearchInstitute的MartinSchwartz发现anoikis（即:suspension-inducedapoptosis)的那段历史有惊人的相似（参见我的另一博文：细节决定成败:由失巢凋亡(anoikis)的发现史所想到的），再次证明那句老话：细节决定成败。 2.粉碎“基础研究无用论”：有许多不搞基础研究的网友认为基础