生物技术制药第2版第5章疫苗与制备技术

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1、第五章疫苗及其制备技术疫苗（Vaccine）传统概念：将病原微生物（细菌、病毒、真菌等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成的用于预防传染病的免疫制剂。世界卫生组织的扩大免疫措施（EPI）——儿童免疫程序表、成人现代疫苗：治疗性疫苗、非感染性疾病疫苗疫苗学（Vaccinology）本章学习要求掌握：疫苗、基因工程疫苗、联合疫苗的概念及常见疫苗的制备技术熟悉：疫苗的原理、类型、特点及主要用途了解：疫苗发展的历程与趋势、疫苗产业的特点与应用本章内容概述疫苗的组成、作用原理、类型与特点疫苗的制备方法疫苗

2、生产的质量控制疫苗产业的特点及应用概况第一节概述一、疫苗的产生“12世纪，中国开始用人痘接种预防天花”《疫苗可预防疾病的流行病学与预防学》第6版，美国疾病控制与预防中心（CDC）2000年出版一、疫苗的产生天花（Smallpox）由天花病毒引起的一种烈性传染病天花病毒：呈砖形，能对抗干燥和低温，在痂皮、尘土和被服上可生存数月至一年半之久临床表现：主要为严重毒血症状、皮肤成批依次出现斑疹、丘疹、疱疹、脓疱，最后结痂、脱痂，遗留痘疤。传播途径：飞沫吸入或直接接触。特点：发展迅速，未免疫人群感染后15-20天内致死率高达30

3、％。一、疫苗的产生天花的防治——中国宋真宗时期（998-1023年）：人痘法，吸入天花病人痂粉预防天花。明朝隆庆年间（1567-1572年）：痘衣法、痘浆法、旱痘法和水苗法等多种接种方法出现。清朝顺治死于天花，得过天花的康熙继位人痘法的缺点：有时也会引起严重的天花一、疫苗的产生天花的防治——欧洲1721年，人痘接种法传入英国1796年，英国医生E.Jenner利用牛痘防治天花1798年，医学界正式承认“疫苗接种确实是一种行之有效的免疫方法”。细胞培养法获得天花病毒——牛痘苗一、疫苗的产生疫苗之父---法国免疫学家Lou

4、isPasteur鸡霍乱弧菌减毒株（第一个细菌减毒活疫苗）一、疫苗的产生巴斯德与狂犬病疫苗异体传代法：将狂犬病毒在兔体内经连续传代，获得了减毒株一、疫苗的产生巴斯德在疫苗领域的卓越贡献细菌的分离培养技术减毒菌株的获得连续传代培养法高温培养法异体传代法巴氏减毒菌苗的发明：为实验免疫学建立了基础二、疫苗及其技术的发展简史（一）减毒活疫苗技术——第一次疫苗革命（二）基因重组疫苗技术——第二次疫苗革命（三）反向疫苗学技术——第三次疫苗革命二、疫苗及其技术的发展简史（一）减毒活疫苗技术——细胞水平人为处理使病原微生物失去毒力或降

5、低毒力例：卡介苗（BacillusCalmette-Guérin,BCG，使用活的无毒牛型结核杆菌制成）、炭疽疫苗、狂犬疫苗二、疫苗及其技术的发展简史药物毒理：结核菌是细胞内寄生菌——细胞免疫用无毒卡介菌（结核菌）人工接种进行初次感染，经过巨噬细胞的加工处理，将其抗原信息传递给免疫活性细胞，使T细胞分化增殖，形成致敏淋巴细胞，当机体再遇到结核菌感染时，巨噬细胞和致敏淋巴细胞迅速被激活，执行免疫功能，引起特异性免疫反应。二、疫苗及其技术的发展简史（二）基因重组疫苗技术——分子水平基因重组技术研究相关基因和蛋白质产物例：乙

6、肝疫苗（乙型肝炎表面抗原）二、疫苗及其技术的发展简史血源乙肝疫苗：无症状HBsAg携带者血浆提取的HBsAg，经纯化，灭活及添加佐剂制成。基因重组（转基因）乙肝疫苗：利用转基因技术，构建含有乙肝病毒HBsAg基因的重组质粒，转入酵母（或重组CHO细胞）表达乙型肝炎表面抗原，在繁殖过程中产生未糖基化的HBsAg多肽，经破碎酵母菌体，颗粒形未糖基化的HBsAg多肽释放，经纯化，灭活，添加佐剂制成。二、疫苗及其技术的发展简史基因工程技术在疫苗领域应用构建无毒或减毒疫苗：毒素基因突变构建载体活疫苗：目的基因克隆至临床常规使用的

7、活疫苗中二、疫苗及其技术的发展简史（三）反向疫苗学技术——蛋白质水平全基因水平筛选具有保护性免疫反应的候选抗原具体步骤：1.基因组信息分析结合基因芯片筛选候选疫苗成分2.高通量基因重组表达候选疫苗蛋白成分3.免疫保护性测试二、疫苗及其技术的发展简史例：B型脑膜炎球菌（meningococcusB）先用计算机分析B型脑膜炎球菌的基因组，找到600个潜在的疫苗候补，将其中350个在大肠杆菌中进行表达，然后将蛋白提纯用于免疫小鼠，其中找到29个蛋白能诱导小鼠产生抗体，从而达到预防免疫的作用。第二节疫苗的组成、作用原理、类型

8、与特点一、疫苗组成抗原佐剂防腐剂稳定剂灭活剂缓冲液、盐类等非活性成分一、疫苗组成1.抗原（antigen，Ag）疫苗最主要的有效活性成分免疫原性（immunogenicity）：刺激机体特异性免疫细胞活化、增殖、分化并产生免疫效应物。免疫反应性（immunoreactivity）：与免疫效应物发生特异性结合而产生免疫反应。一、疫苗