小鼠的遗传学研究

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1、第18卷第5期生命科学Vol.18,No.52006年10月ChineseBulletinofLifeSciencesOct.,2006文章编号1004-0374(2006)05-0437-05小鼠的遗传学研究林兆宇高翔*南京大学模式动物研究所南京210063摘要自20世纪初小鼠的遗传学研究从宠物农场进入哈佛大学的实验室只有短短一百年的历史但是由于小鼠基因组与人类基因组高度同源小鼠基因组改造手段非常成熟以及小鼠近交系突变系和工具小鼠品系种类繁多小鼠遗传学已成为发育生物学功能基因组学和疾病机理研究的核心研究领域小鼠也成为最重要的模式生物之一近年

2、来随着小鼠基因组序列测序的完成不同小鼠近交系品系特异的微卫星标记或单核苷酸多态性不断被发现小鼠生理生化表型分析手段和数据也越来越完善这些前期工作导致了目前大规模的基因剔除计划基因突变计划及构建和分析重组近交系计划的实施这些计划可能构成未来10~20年中生命科学和医学研究领域的最重要的内容之一关键词小鼠基因组改造近交系表型定位疾病模型中图分类号Q959.837.03;Q95-33文献标识码AGeneticresearchofmouseLINZhao-Yu,GAOXiang*(ModelAnimalResearchCenterofNanjingU

3、niversity,Nanjing210063,China)Abstract:ThehistoryofmousegeneticsstartedwhenmicestrainswereimportedfrompetfarmtoCastle抯laboratoryinHarvardUniversityaboutonehundredyearsago.Mousegenomeishighlyhomologoustohumanandcanbemodifiedbyvariousapproaches.Moreover,thousandsofinbredstrai

4、ns,mutantstrainsand搕ool鐠strainshavebeendeveloped.Therefore,mousehasbecomethekeymodelanimalfortheresearchofdevelopmentbiology,functionalgenomicsanddiseasemechanism.Nowthemousegenomeprojectwascompleted.MillionsofmicrosatellitemarkersandSNPsamongdifferentinbredmousestrainswere

5、identified.Theassaysforthephysiologyandbiochemistryphenotypesareconstantlyimproving,alongwiththecollec-tionofmoreandmoredata.Theseworksenabletheseveralprogramsforlargescalegenomemutagenesis,genetargeting,aswellasconstructingandanalyzingnewrecombinedinbredstrains.Theseprogra

6、msmaybecomethemostimportantstudiesinthebiologyandmedicineresearchinthecomingdecades.Keywords:mouse;genomemanipulation;inbredstrains;phenotypemapping;diseasemodel1研究历史建立了一些当作宠物的小鼠品系然而一直到1902在分类学上小鼠属于脊椎动物门(craniota)哺年哈佛大学的Castle才在当时孟德尔遗传学研究乳纲(Mammalia)啮齿目(Rodentia)鼠科(Muridae)

7、小鼠的影响下开始了小鼠遗传学研究并在其学生的帮属(Mus)目前生物医学研究领域通常所研究的是助下对小鼠的遗传和基因变化进行系统的分析[1]小家鼠(musculus)是和人类共居的一类小型啮齿1909年Castle实验室的Little得到了第一个近交系小动物在地球上分布广泛种类繁多在被引进鼠DBA品系后随后在ColdSpringHarbor实验室以前一般认为中国和日本早在三四年前就Laboratory和TheJacksonLaboratory工作中陆续得收稿日期2006-10-02作者简介林兆宇(1985)男博士研究生高翔(1963)男博士教授

8、博士生导师*通讯作者438生命科学第18卷到了C57BL/6C3HCBA和BALB/c等多种近交病模型的研究并在短期内提供了大量的新的小鼠系小鼠这些近交系构成了目前