造血干细胞与造血干细胞移植

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1、造血干细胞与造血干细胞移植治疗策略是采用超大剂量化疗和全身放疗,达到清除肿瘤细胞或异常细胞的目的,然后将正常人的造血干细胞植入患者的体内,使患者得以重建,恢复正常的造血功能,达到治愈疾病的目的。在20世纪70年代初期,美国的Thomas教授因为成功地完成了人类第1次造血干细胞移植治疗,并解决了诸多技术问题,而荣获诺贝尔医学奖,这是20世纪中唯一的一位获此殊荣的临床医生(hematopoieticstemcelltransplantation,HSCT)一、概述造血干细胞HSC(hematopoieticstemcell

2、)是存在于组织中的一群原始造血细胞，它们不是固定的组织细胞，可存在于造血组织及血液中，是机体中各种血细胞的共同来源.具有两种潜能----自我更新、分化（一）造血干细胞（HSC）的起源胚胎2周时卵黄囊4周时胚肝5个月时骨髓出生后骨髓成年人HSC主要分布在红骨髓、脾脏及淋巴结。（二）造血干细胞的表面标志1.CD34造血细胞的一种重要标志CD34+细胞占骨髓细胞的1%~4%2.CD117是干细胞生长因子受体，IgSF成员，CD117+约细胞占骨髓细胞的1%~4%50%~70%的CD117+骨髓细胞表达CD34（三）造血微

3、环境造血微环境包括造血基质细胞、基质细胞分泌的细胞外基质和各种造血调节因子⒈分泌细胞因子、激素及其他介质⒉分泌细胞外基质和粘附分子⒊表达MHCⅠ类和Ⅱ类分子（四）造血干细胞的分化多能造血干细胞→定向干细胞淋巴样干细胞/淋巴祖细胞骨髓样干细胞/髓样祖细胞㈠淋巴样干细胞→T细胞、B细胞、NK细胞㈡骨髓样干细胞→红细胞、血小板、单核细胞、粒细胞造血干细胞移植造血干细胞移植（HSCT）是指将供者的造血干细胞（HSC）移植到受者体内，以重建受者的造血和免疫功能，从而达到治愈某些疾病的一种方法。1957年Thomas骨髓移植二、造

4、血干细胞移植的类别根据供体分类⒈同基因BMT⒉异基因BMT⒊自体BMT根据造血干细胞采集来源不同分为5类㈠骨髓移植（BMT）从供体的骨髓中直接采集到造血干细胞。在供者的髂骨做多部位骨髓穿刺,抽取一定量的骨髓液进行移植。㈡外周血干细胞移植（PBSCT）PBSCT是采用经大剂量化疗及造血因子联合动员获得的外周血干/祖细胞移植给受者，重建受者正常造血和免疫功能，1990年用于临床。由于方法比较科学,干细胞和各系祖细胞采集比较精确,并能避免从骨髓中直接采集干细胞时导致供者的风险和肉体损伤,因此这是目前最常用的干细胞采集方式和途

5、径。主要程序⑴应用化疗或细胞因子（G-CSF）、（GM-CSF）有效动员骨髓干细胞⑵用血细胞分离机采集外周血干细胞⑶经过体外扩增，获得足够在体内重建造血所需的干细胞优点⑴采集安全简便⑵造血及免疫功能恢复快⑶受肿瘤细胞污染机会少⑷采集的细胞中含有大量异体T细胞、NK细胞种类⒈自体外周血干细胞移植（APBSCT）⒉异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）㈢脐血干细胞移植1988年首例报告，1993年国外始建脐血库，目前约有7万余例1998年国内始建脐血库，目前约有2万余例脐血中干/祖细胞占4%脐血造血干细胞特点⒈增殖

6、分化能力高于正常骨髓⒉淋巴细胞抗原性弱，功能相对不成熟，移植后发生急性GVHD的危险性低⒊来源较广，易于采集和冻存，供者无任何危险。缺点⒈一个胎儿脐血仅可收集50~150ml⒉造血功能恢复时间长⒊具有潜在遗传性疾病的可能㈣间充质干细胞移植骨髓基质细胞的前体㈤混合造血干细胞移植具有异基因造血干细胞移植的移植抗瘤效应（GVT）及自体干细胞移植不受供者限制的优点二、造血干/祖细胞移植的原理造血干/组细胞移植是经过大剂量放、化疗或其他免疫抑制预处理，清除受体体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞、阻断发病机制，然后把自体或异体造血干细胞

7、移植给受体，使受体重建正常造血，重建正常免疫，从而达到治疗的目的的一种治疗手段预处理方法⒈传统的骨髓清除性预处理尽可能地提高化疗和放疗剂量，以最大限度地杀伤恶性克隆、异常细胞或免疫细胞⒉骨髓非清除性预处理依赖移植抗瘤效应（GVT）清除受体内恶性肿瘤细胞，降低预处理强度、减少放化疗药物的毒性作用三、造血干细胞移植的适应证㈠恶性血液病各种急性白血病、慢性白血病、恶性组织细胞病、骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、真性红细胞增多症等急性白血病长期无病存活率62.6%慢性粒细胞白血病长期无病存活率82.8%㈡与骨髓造

8、血相关的重症遗传性疾病如先天性免疫缺陷病、溶血性贫血(地中海贫血等)㈢未累及骨髓的疾病如非原发于骨髓的恶性实体肿瘤、自身免疫性疾病等。㈣遗传代谢性疾病先天性免疫缺陷病、粘多糖病、先天性造血异常症四、HSCT治疗步骤1选择合适的病例上述疾病患者中,经过临床治疗或病情分析已经明确,通过常规手段无法获得理想疗效,将危及患者生命,可考虑进