药品生产环境监控体系

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1、药品生产环境监控体系全国医药技术市场协会（杭州）沈菊平201203内容洁净区环境监测1，洁净区级别标准2，洁净区的验证和监测3，洁净区环境监测方案4，环境监测仪器、设备、培养基趋势分析和质量回顾1，警戒限和纠偏限的设定2，趋势分析3，质量回顾口服药品环境监测环境监测结果超标案例分析常见问题探讨2洁净区环境监测31，洁净级别及标准洁净级别悬浮粒子最大允许数/米3Atrest/静态Inoperation/动态Grade≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA352020352020B35202

2、93520002900C3520002900352000029000D352000029000不作规定Notdefined新版GMP（2010修订）和EU-GMP、WHO-GMP2010建议稿标准一致。4级别b浮游菌CFU/m3沉降碟（90mm）CFU/4小时c接触碟（55mm）CFU/碟5指手套CFU/手套A1111B10555C1005025－D20010050－51，洁净级别及标准微生物控制动态标准2，洁净区验证和监测悬浮粒子的要求：附录1<无菌药品>第九、十条1、A级区确认时的采

3、样量不少于1m32、洁净区的动态监测悬浮粒子的动态监测关键操作的全过程，对A级区进行粒子监测A级区的监测频率、取样量，及时发现人为干预、偶发事件及任何系统的破坏B级区：类似于A级区，采样频率、采样量可以调整C级区：质量风险管理原则确定D级区：一般不作要求，（法规：必要时）对于C/D级区的自净时间应达到规定要求62，洁净区验证和监测取样量和取样点ISO14644-1B.4.2节有明确的采样量的计算公式：采样量（升）=(20/级别中最大粒子限度）×1000，显然对于A级，采样量为(20/20)×1000

4、=1米3从上式中可见，级别要求越低，取样量就越小取样点数由B.1.1公式：取样点数,A为洁净区面积，例如10米×5米的区域，取样点应为8（取整数）取样点均匀分布，位于工作面高度注意：这里仅指在洁区划分时加以采用7取样点的确定-GB洁净区（室）空气悬浮粒子、浮游菌及沉降菌的最少取样点数面积m2洁净级别10010000100000300000<102~3222≥10~<204222≥20~<408222≥40~<10016422≥100~<200401033≥200~<400802066≥400~<10

5、00160401313≥1000~<20004001003232≥20008002006363来源：GB/T16292-16294，20108微生物的要求：附录1<无菌药品>第十一条监测方法有：1，空气浮游菌监测沉降菌法--被动法定量空气浮游菌采样法--主动法2，环境表面监测表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）3，人员监测表面取样法（接触碟法）92，洁净区的验证和监测1，空气浮游菌监测沉降菌法--被动法沉降碟在空气中的暴露时间<4小时监控整个灌装过程只能给出定性和半定量的数据应结合空气浮游菌的数据，

6、对沉降碟的结果进行评价定量空气浮游菌采样法--主动法撞击式，离心式和膜过滤（明胶）取样仪应取一定体积的空气（取样体积应有代表性）仪器应经过校验102，洁净区的验证和监测2，环境表面监测：表面取样法应对接触产品表面、设备、地面、墙面等定期监测接触蝶法：适用于平整表面取样面积25cm2培养基略有凸起，高于碟子边缘，便于取样培养基中应含有中和剂/保护剂棉签擦拭法：适用于不规则表面取样面积~25cm2定性或定量表面样应在无菌操作结束时取以最大限度地降低无菌制造过程中关键表面污染的风险112，洁净区的验证和监

7、测2，洁净区的验证和监测3，人员监测表面取样法（接触碟法），取样时间一般为：工作结束，离开洁净区前取样处理异常情况后（取样后重新更衣或更换手套）生产过程中随时监测特别注意：不得在刚消毒过后取样122，洁净区验证和监测每个手套(5只手指)胸口处衣帽结合处帽兜额头处靴子与工作裤接口处前臂13无菌区人员更衣确认和监测其它事项每个受训者必须经过3次更衣试验确认合格后才能进入无菌操作区。资格确认合格的操作员工每年需重复一次更衣试验。当有已确认合格的人员有违反更衣程序趋向时，须重复l～3次更衣试验。连续3次监测

8、不合格人员，取消相关资质，需重新培训和进行更衣验证。在连续10次监测中，如有4次不合格的人员，取消相关资质，需重新培训和进行更衣验证。采样点参考标准（CFU·皿）采样点参考标准（CFU·皿）手套≤3口罩≤10胸口≤5前额≤5前臂≤5靴子—裤子接合处≤5无菌区人员监测合格标准142，洁净区验证和监测3，环境监测方案洁净区应制定系统的环境监测方案，包括动态监测和静态监测。关键项目：悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物。取样计划的影响因素：产品类型、生产过程、设施/工艺设计