药物不良反应与药疹

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1、药物不良反应与药疹复旦大学华山医院皮肤科王侠生(2005年，上海)药物不良反应的概念药物不良反应(Adversedrugreactions)药疹(Drugeruptions)或药物性皮炎(Dermatitismedicamentosa)药源性皮肤病(Drug-induceddermatoses)药物不良反应(Adversedrugeactions,ADR)在疾病的预防、诊断、治疗和机能恢复期，药物在正常用量情况下发生的有害且非预期的反应。药疹(Drugeruptions)或药物性皮炎(Dermatitismedicame

2、ntosa)药物通过各种途径进入体内后引起的以皮肤粘膜急性炎症反应表现为主的药物不良反应。药源性皮肤病(Drug-induceddermatoses)因用药而诱发的各种皮肤及其附属器病变。药物反应的分类正常素质人体的药物反应1.正常药理反应　起治疗作用(Efficacy)2.过量药物反应　即毒性反应(Toxicreaction)3.药物副反应　即副作用(Sideeffect)，与正常药理反应之间依治疗目的的不同可互换其位4.药物继发反应或间接反应　如药物的耐药反应(Tolerance)、成瘾反应(Addiction)5.

3、药物的配伍反应　即相互作用(Interaction)药物反应的分类特异素质人体的药物反应1.药物耐受不良(Intolerance)2.药物特异质反应(Idiosyncrasy)3.药物变应性或免疫性反应(AllergicorImmunologicreaction)少数“类过敏反应”（Anaphylactoid）或“假变态反应”（Pseudoallergy)193019401950196019701980发病率(%)药物变态反应增长趋势(1930～1980)引自《叶世泰，变态反应学，第一版，1998》药疹发病情况上海地区：

4、1949～19540.5%(20万门诊初诊病例)1955～19581.2%(28万门诊初诊病例)1982～19862.4%(38万门诊初诊病例)华山医院皮肤科：1983～19905.28%(2160例住院病例)1991～199513.04%(1158例住院病例)1996～200017.29%(3164例住院病例)2001～200218.13%(1627例住院病例)致敏药物的变迁种类繁多，变化极大。据诱发药疹的前四类致敏药物统计，在20世纪不同年代有下列变化：50年代90年代磺胺类　　　　　抗生素类解热镇痛类　　　解热镇痛

5、类抗生素类　　　抗痛风类镇静安眠类　　　抗癫痫类各类药物品种亦有变化药物反应在多数情况下被认为是医源性(Iatrogenic)，故密切注意药物过敏的新动态非常必要。药物代谢异常是导致大多数药物变态反应的先决条件稳定性代谢物药物反应性代谢物→解毒(生物灭活)↓(生物活化)细胞毒作用基因毒作用共价结合↓↓与坏死致畸致癌免疫原形成↓致敏ADR的变态反应机制药物致敏的基本条件1.药物必须经过“生物活化”(bioactivated)或代谢成反应性代谢物。2.药物或其代谢物能与蛋白质组份共价结合，易于结合的药物或代谢物方具较

6、强的致敏性。3.药物必须具有免疫原性(Immunogenic)药物性半抗原与蛋白质组份相结合，形成抗原一载体复合物。致敏药物的抗原性1.全抗原性药物　多为生物性物质，如血清制品、疫苗、菌苗、酶制剂等，在致敏药物中占少数。2.半抗原性药物　多为非生物性化学性药物，结构较简单，分子量较低，不具抗原性，在致敏药物中占多数。药物致敏的影响因素1.体质因素：个人有过敏病史者，药物过敏发生率较无过敏史者高4～10倍；亲代有过敏史者，药物过敏发生率较亲代无过敏史者高一倍。2.药物特性：含蛋白质药物＞非蛋白质药物有机化学药物＞无机化学药

7、物人工合成药物＞天然药物重金属盐类药物＞轻金属盐类药物卤素化合药物中，碘＞溴＞氯。赋形剂、矫味剂、着色剂、杂质、剂型。3.药物结构：抗原决定簇(Determinant)导致过敏交叉敏感(Cross-sensitivity)例：磺胺与普鲁卡因氯丙嗪与非乃根多元敏感(Multiple-sensitivity)4.接触频度：接触愈久，诱发过敏的可能性愈大。5.给药途径：外用>口服(如磺胺类、抗组胺药)注射>口服(如抗生素)6.环境因素：病毒感染紫外线(光毒与光敏)药物变态反应的基本特点1.绝大多数为后天获得；2.仅发生于少数人

8、；3.发病与个人过敏性素质有关；4.患者往往对一种(少数对几种)药物产生特异性过敏；5.反应均发生于多次药物接触后；6.首次或再次发病常具一定潜伏期；7.患者一旦致敏，其再次发病的诱发剂量均较低；8.发病均具较典型的过敏性症状和体征(I～IV型)。皮肤是ADR最常累及的部位1.表皮的角质形成细胞、真皮中的中性粒细胞、