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时间:2019-08-07
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1、糖尿病与脂代谢异常一、什么是血脂?血脂是血液中存在的脂质,这些脂质包括胆固醇(TC或Ch)、甘油三酯(TG)、磷脂(P)。二、什么是脂蛋白?载脂蛋白与脂质结合形成脂蛋白,起到运输、代谢脂质,使其在血液中保持平衡。低密度脂蛋白(LDL):运输胆固醇极低密度脂蛋白(VLDL):运输甘油三酯高密度脂蛋白(HDL):把胆固醇从动脉壁中清除三、什么是高脂血症?血液中某种脂质增高,如胆固醇(高胆固醇血症)或甘油三酯(高甘油三脂血症)。四、高脂血症与动脉硬化的关系是什么?升高血液中低密度脂蛋白升高(胆固醇升高),或极低密度脂蛋白(甘油三酯升高),都可以使低密度脂蛋白进入动
2、脉壁中沉积而形成动脉硬化。胰岛素抵抗综合征“经典的”描述“扩充后”的描述高胰岛素血症糖耐量异常和2型糖尿病高血压甘油三酯升高高密度脂蛋白降低向心性肥胖小而密LDL餐后脂血症内皮功能障碍纤溶系统异常(↑PAI-1,↑纤维蛋白原等)多囊卵巢综合征六、糖尿病患者血脂、或脂蛋白有什么变化?甘油三酯水平升高(极低密度脂蛋白升高)高密度脂蛋白水平降低胆固醇水平升高(低密度脂蛋白水平升高)糖尿病患者这些变化是引起糖尿病患者容易发生动脉硬化(血管病变)的主要原因。2型糖尿病组与对照组脂代谢紊乱发生频率比较华西医大附一院内分泌科资料(mmol/L)华西医大附一院内分泌科资料伴
3、有甘油三酯升高的糖尿病患者,低密度脂蛋白体积的分布偏向于细小致密的低密度脂蛋白。因为细小的低密度脂蛋白增加了对糖化和氧化作用的易感性,故加强了致动脉粥样硬化作用。小而密的LDL比正常的LDL具有更强的致动脉粥样硬化性(1)小而密的LDL-Ⅲ的百分比(LDL-Ⅲ>100mg/dl时)无CHD有CHD对照组心梗组小而密的LDL使CHD的危险性增加4倍;使心梗的危险性增加6倍以上GriffinBA,FreemanDJ,TaitGW,etal.Atherosclerosis.1994;106(2):241LDL分为LDL1及LDL2亚型(梯度凝胶电泳法),平均直径分
4、别为27nm及25nm,后者即ALP中的致As作用强的小密LDL、LDL颗粒大小与血清TG呈负相关,与HDL呈正相关。当LDL水平不变时,如TG水平增高,则LDL中以小而密的LDLⅢ为主LDL胆固醇3.5mmol/L甘油三酯1.6mmol/LLDL胆固醇的分布1.4mmol/l1.5mmol/l0.6mmol/l0.8mmol/l1.0mmol/l1.7mmol/lⅠⅡⅢLDL胆固醇3.5mmol/L甘油三酯2.3mmol/LLDL胆固醇的分布TG水平可做为小而密LDL是否升高的标志当甘油三酯水平大于1.5mmol/L时,sLDL水平显著升高(1)LDL亚组
5、份(mg/dl)sLDL70%-80%是由TG水平来决定的小而密的LDL大而轻的LDLTG(mmol/l)AdoptedfromAtherosclerosis1994;106(2):241-253脂蛋白被动脉壁的蛋白多糖滞留脂蛋白EC平滑肌细胞其他基质分子蛋白多糖脂蛋白滞留的氧化ECLipoproteinSmooth-musclecellOxidizedlipoproteinOxidizedlipoprotein氧化脂蛋白的作用Smooth-musclecell—cytokines&growthfactorsLipoproteinAdhesionmole
6、culesChemotacticfactorsCSFsMonocytetissuefactor,PAI-1MacrophageFoamcellOxidizedlipoprotein2型糖尿病高甘油三脂血症和粥样硬化★是甘油三脂升高,特别是LDL、小VLDL升高的直接作用★影响LDL亚组分布★影响HDL代谢★影响餐后血脂★影响凝血因子2型糖尿病大血管疾病特点发生最主要的致死致残病因心肌梗塞的危险性增加2-3倍致死病例数更多心肌梗塞后、冠状动脉搭桥手术后的存活率降低中风和外周血管病危险性显著增加有研究发现2型糖尿病餐后TG清除延缓(即餐后高TG血症)是As的危险
7、因素。发现尽管空腹TG水平正常的2型糖尿病仍有15-40%存在餐后高TG血症。餐后TG的升高主要与食物中脂肪的含量有关,与碳水化合物关系不大。2型糖尿病伴高TG和正常TG者空腹、早餐后、午餐后、晚餐后4小时TG水平的比较华西医大附一院内分泌科资料英国糖尿病前瞻性调查(UKPDS)CHD主要危险因子的作用预计危险性降低收缩压减低10mmHg15%糖基化血红蛋白下降1%11%LDL胆固醇下降1mmol/L57%HDL胆固醇增加0.1mmol/L15%UKPDS研究(英国前瞻性糖尿病研究)冠心病危险性降低的优先顺序低密度脂蛋白胆固醇舒张压吸烟高密度脂蛋白胆固醇糖基
8、化血红蛋白纠正脂质异常与糖尿病发生的预防研究(西苏格
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