阿维A在皮肤科的应用

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1、阿维A在皮肤科的应用（银屑病和HPV感染症）卫生部中日友好医院皮肤科尤立平基因免疫、感染、内分泌、代谢、精神、心理创伤、气候、饮食内环境遗传外环境银屑病银屑病的发病机制HLA研究提示为与HLA连锁的多基因遗传，但应在一定环境因子触发下可使之发病。正常表皮细胞由基底层—角质层26~28天银屑病皮损由基底层—角质层3~4天正常表皮细胞有丝分裂周期19天银屑病皮损有丝分裂周期1天半银屑病的病理基础---表皮角质形成细胞过度增生，即表皮细胞更迭周期加快，细胞有丝分裂增加。银屑病的组织病理改变维A酸分类第一代维A酸视黄醇（retinol)，也

2、即维生素A视黄醛（retinal），即维生素Ａ醛全反式维A酸（all-trans-retinoicacid），也称维A酸（tretinoin）9－顺－维A酸（9-cis-all-retinoicacid）13－顺－维A酸（13-cis-all-retinoicacid），也称异维A酸（isotretinoin）维胺酯（viaminate）第二代维A酸阿维A酯（etretinate）（依曲替酯、体卡松）阿维A（acitretin）（依曲替酸、阿维A酸、新体卡松）第三代维A酸他扎罗汀（tazarotene）阿达帕林（asapalene）芳香

3、维A酸（arotiniod）芳香维A酸乙酯（arotiniodethylester）对皮肤细胞的作用成纤维细胞皮脂腺刺激皮肤中细胞间基质蛋白的合成抑制皮脂产生和减少皮脂腺大小抑制皮脂腺导管角化过度表皮黑色素干扰黑素小体从黑素细胞向角质形成细胞的传送维甲酸的作用机理角质形成细胞具有双向调节作用,可影响上皮细胞的生长和分化,并且有溶解角质的作用作用于免疫系统B、T淋巴细胞及生长因子和巨噬细胞而发挥免疫调节作用免疫细胞几种维甲酸药物的治疗指数比较维甲酸高VitA症（mg/kg）抗乳头瘤作用（mg/kg）治疗指数全反式维甲酸8040080/

4、400=0.213-顺维甲酸400800400/800=0.5阿维A酯502550/25=2.0阿维A10050100/50=2.0莫维A胺10050100/50=2.0芳香维甲酸已酯0.10.050.1/0.05=2.0治疗指数是指空腹给维甲酸引起维生素A过多症的每日最低量与引起50%乳头瘤消退的维甲酸量之比。主要反映药物的疗效与毒性间的关系。是依曲替酯(Etretinate,Tegason)的活性代谢产物依曲替酯半衰期-----120天依曲替酸半衰期-----49小时平均生物利用度72%（36～95%），随食物同服可明显增加其生物利

5、用度。服药后2~5小时血药浓度达峰值，与血浆蛋白结合率＞98%，经肾及胆汁排泄。长期服药停药后的36天内，99%以上的药物可被排泄。部分患者体内的阿维A可转化为阿维A酯，酒精可以强化这一过程。阿维A药代学特点阿维A治疗银屑病作用机制调节表皮细胞分化和增殖等作用抑制表皮细胞的终末分化，缩小角元细胞的体积。改变角元蛋白的合成方式，抑制细胞膜的形成，影响膜蛋白的合成。能减少表皮细胞角蛋白前身物的量，并使桥粒缩小、发育不良，从而减弱角层细胞粘着力，还可使角质细胞浆空泡分解，黏液样物质聚积，从而使角质变薄而抑制角化。在2-3周治疗后，表皮可恢复正

6、常，出现正常角化的上皮，轻度棘层肥厚，细胞内张力微丝、细胞间桥、角化小粒均恢复正常。抗炎作用抑制中性粒细胞游走，抑制中性粒细胞产生炎性介质。抑制嗜中性白细胞趋化性和减少吞噬作用免疫调节作用低剂量：免疫刺激高剂量：免疫抑制理想的治疗银屑病的系统用药（4C）疗效(Cure)：确切，较长维持缓解期安全(Caution)：无严重的毒副作用价格(Cost)：较好的价效比连续(Cotinience)：长期应用，无疗程限制阿维A在银屑病中的应用美国FDA批准的3种系统治疗银屑病的一线药:阿维A甲氨蝶呤环孢素A适应症泛发性脓疱型银屑病---------

7、-------一线首选局限性脓疱型银屑病----------------一线首选（掌跖脓疱病、连续性肢端皮炎）重度寻常型银屑病--------------------一线红皮病型银屑病-----------------------一线关节病型银屑病------------------------辅助PASI（银屑病面积与严重度指数）SPIPASI+患者心理障碍+治疗干预（系统治疗时间/住院次数/PUVA量/红皮病次数）SCORAD（评价特应性皮炎严重度方法）BSA(受累面积)---美国国家银屑病基金会标准BSA<2%为轻度，BSA2%-

8、10%为中度，BSA>10%为重度（颜面、手足部位明显受累者按重度处理）“十分规则”FinlayAY.Currentseverepsoriasisandtheruleoftens.BrJDermatol,2