德国CHRIST冻干机LyoControl系统 在冷冻干燥工艺中测量凝固点的研究

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1、德国CHRIST冻干机LyoControl系统在冷冻干燥工艺中测量凝固点的研究姓名：刘树强学号：A0986019院系：工学院专业：项目管理研究方向：国际药物工程管理Logo导师：洪金阳（美国辉瑞）1.1选题背景在FDA批准的蛋白、多肽、疫苗等生物剂型中，位于前三位的冻干粉针、水针和悬液分别占46%、32%和11%；我国粉针制剂中有20%的药品为冻干制剂，在化学原料药中有5%~6%的药品为冻干药品。在生物制剂中，冻干药品的比重达30%FDA483有关冻干制品技术转移的偏离配方没有凝固点和融点的研究；整批次没

2、有均一凝固；监管没有根据隔板温度修正样品温度的研究；冻干产品的研究背景重要性预冻过程控制：prefreezingcontrol晶核控制：Nucleationcontrol冻干研究趋势22.2论文研究内容第一章第二章第三章LyoControl第四章分析方法的第五章LyoControl绪论冷冻干燥基本理论控制系统分析改进测试系统应用文献分析法PAT工具1.1选题背景2.1基本理论3.1配方4.1配方5.1及意义LyoControl优2.2冷冻干3.2实验方法4.2实验方法势1.2研究现状燥工艺5.2不足和展3.

3、3数据分析4.3数据分析1.3研究内容、2.3冷冻干望方法及技术路燥设备概述JMP软件JMP软件线数据分析数据分析应用建议32.1配方FormulationApplied应用Compound复合物Basic基本SmallmoleculesOnekindofexcipientMixtureoftwokinds多种辅料水溶液inonesolutionofmaterialsProteins一种辅料的水溶液两种辅料的水溶液蛋白及辅料水溶Buffersolution液缓冲液Bulkingagent骨架剂TonicityMo

4、difiers渗透压调节剂Solventsystem共溶剂2/123.2研究方法与技术路线MaterialsandMethods4.TeubyLyoControl采用LyoControl系统分析共晶点3.2研究方法与技术路线MaterialsandMethods1.Tg’byDSC-BasicBuffersolution1.0.25MCitratesolutions2.0.25ML-(+)-tartaricacidReferences1：Johnson-Eltonetal，2002Thermophysicalpr

5、opertiesofpharmaceuticallycompatiblebuffersatsub-zerotemperatures:implicationsforfreeze-drying，Pharm.Res.，19，195-201.Bulkingagent3.5%mannitolwith2mlto4mlfillin5mlvialswereused4.5%sucrose(amorphousproduct)5.5%glycine(crystallineproduct).References2TonicityModi

6、fiers6.NaCl0.9%References33.3DSC数据与LyoControl数据的比较分析DataComparison,DSCandLyoControl1.Teu和Tg’数据对比氯化钠(0.9%)----10S21+人血清白蛋白-46no6.7(1.0%)39.340.339.538Tg'（℃）LyocontrolTeu（℃）平均样文Teu与氯化钠(0.9%)----11S22+人血清白蛋白-46-423.5品编溶液献测量平均Tg’差(5.0%)4642.54341序号Teu1Teu2Teu3号Tg

7、Tg'Teu人血清白蛋白-31.2----’12S25(0%)+甘露醇-1017.4(6.25%)–27.127.39.99.713.9-----1S10.25M柠檬酸-258.33433.325.024.825.3人血清白蛋白–32.0-----13S26(1.25%)+Manitol13.2-----(6.25%)–27.228.815.617.515.314.12S30.25M酒石酸-276.93534.727.828.927.5----人血清白蛋白–31.4-----3S45%甘露醇14S27(3.125

8、%)+甘露醇11.6-12-1214.72727.112.413.1(6.25%)–25.028.216.616.617.415.8-----人血清白蛋白–31.4-----4S55%蔗糖-2115.715S28(6.25%)+甘露醇11.53232.616.917.512.2(6.25%)–25.029.217.71719.816.3-----稳定态人血清–32.9--