AP26113说明书

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1、AP26113说明书ASCO2013关于AP26113的一期临床报告摘要：（1）最常见的1－2级副作用是腹泻（20%）、乏力（22%）和恶心（33%），最常见的3－4级副作用是肺炎（7%），咳嗽（4%），呼吸困难（4%），缺氧（4%），胸水（4%），没有观察到EGFR药常见的副作用皮疹。（2）1期临床实验没有确定最大耐受剂量（MTD），考虑到安全性，2期临床实验的推荐剂量是180mg。要达到最低有效血药浓度，对于19突变合并790突变的病人，最低剂量是90mg每天；对于21突变合并790突变的病人，最低剂量是120mg每天。但临床中没有观察到有效病

2、人，建议790突变病人使用240mg每天的剂量。（3）入组病人中有1名19突变（790突变状态未知，特罗凯耐药）的病人在120mg剂量组，达到有效率缓解，时间超过26周。另外有10名790突变病人，4名稳定，6名进展。（4）4名ALK初次使用TKI治疗病人有50%达到有效缓解，17名克里佐蒂尼耐药病人有76%达到有效缓解。无进展时间为15周+到40周+，其中还有10名病人继续有效。有3名病人入组前吃过LDK378，对AP26113无效，其中一名脑转病人，脑部有效果。==============================ESMO2013关于AP

3、26113的2期临床报告中期摘要：AP26113治疗非小细胞肺癌的2期临床试验纳入了1期临床实验的54个病人，1期临床实验结果推荐180mg每天的剂量，EGFR突变组新招了3名T790突变的病人，剂量为240mg每天。AP26113耐受性良好，主要的副作用是恶心(38%),乏力(34%)和腹泻(32%)，3级以上副作用少见，主要是呼吸困难(4%),乏力(3%),腹泻(2%),缺氧(2%)和肺炎(2%)。26名服用180mgAP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状，之前在120mg组发生过，但概率更低，在90mg及以下剂量没有发生。鉴

4、于此副作用，AP26113的剂量暂时调整到90mg每天（一周）。ALK+组：（1）初始治疗或克药耐药病人在60mg组都观察到有部分病人肿瘤缓解。（2）34名ALK+评估病人中，22名（65%）达到有效缓解，包括1名完全缓解（该病人为初次使用alk靶向药），无进展时间为8+周到40+周，15名病人超过6个月，其中的12名病人仍留在实验组内。几乎所有的ALK+病人观察到肿瘤缩小。（3）10名脑转病人中有8名（80%）脑部肿瘤缩小，脑部获益时间为8+周到40+周，其中的7名仍留在实验组内。EGFRT790M组：18名EGFRT790M病人，有12人参加评

5、估，其中有3人是240mg每天的剂量，有效缓解率是0%，疾病稳定率是42%。如果病人吃180mg每天，出现发烧，呼吸急促，缺氧，胸闷，就激素治疗并减量到90mg每天一周时间，再回到180mg每天的剂量.胃溶胶囊，辅料为预胶化淀粉或者乳糖，辅料比主料多就行-克耐药-EGFR耐药或脑转-易特直接无效且腺癌（这种建议先试克，但如果觉得克太贵的病友可以直接试AP26113）这药的特点是副作用小，入脑，对付ALK或者EGFR一线药耐药。克耐药的竞争对手主要是LDK378，CH5424802，X396.易或者特耐药的主要竞争对手是2992等。克耐药后的选择余地

6、很小，除了化疗，最大的希望就是AP26113了。LDK378最近的临床试验组在香港，AP只有美国有实验组，所以吃克耐药的病友一定要试AP。EGFR类的病友在易特耐药后也可以试，因为AP的副作用比2992小得多，入脑的概率又大，就暂且当成副作用小的2992吧。用量：alk方向的可以从60mg每天试起；egfr方向的建议180mg+；脑转的再加量体外活性：AP26113对ALK的抑制活性是Crizotinib的10倍左右，可抑制全9种已鉴定的Crizotinib耐药性ALK突变。AP26113可抑制CH5424802耐药性变异（I1171N和V1180

7、L）。AP26113对ROS1或变异型ROS1（L2026M）的体外抑制活性与Crizotinib相当。PD/PK：血浆蛋白结合率47%，无CYP抑制，无hERG抑制。PK支持每天口服一次，半衰期平均为21小时，5天后达稳态血药浓度。临床前研究：对普通EML4-ALK肿瘤，25mg/Kg的AP26113与200mg/Kg的Crizotinib相当。50mg/Kg的AP26113可完全抑制L1196M变异型肿瘤，而200mg/Kg的Crizotinib完全无效。25mg/Kg的AP26113对CD74-ROS1肿瘤的抑制与50mg/Kg的Crizot

8、inib相当。提醒：克药和AP26113不建议联用，有潜在的安全风险。至少要在克药停药48小时后服用AP26113.克药和