西北农林科技大学夏效东修改

《西北农林科技大学夏效东修改》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、汇报人：夏效东西北农林科技大学教授2016.8.17尿石素A对ox-LDL诱导的内皮细胞功能紊乱的影响及机制3214目录Contents研究内容研究背景研究结论研究结果12435瘫痪中风死亡据统计：我国每5个成人中有1人患有心血管疾病动脉粥样硬化是诱发心血管疾病的主要病理基础1.1动脉粥样硬化发病率高一、研究背景1动脉粥样硬化研究概况巨噬-泡沫细胞形成-关键环节在胞内胆固醇合成过多或者摄入过多的情况下，促进巨噬细胞胆固醇外流对抑制泡沫细胞形成和防治动脉粥样硬化起到关键作用。内皮细胞功能紊乱—启动环节动脉硬化发展的重要表征。

2、体现出促炎、促血小板聚集、促血管收缩、促凝等机能转变。microRNA—新型药物靶点进行转录后基因调控。参与动脉粥样硬化进程的种类繁多，主要调节炎症反应、脂质代谢、细胞增殖等。1.2动脉粥样硬化分子机制1动脉粥样硬化研究概况一、研究背景尿石素A(UrolithinA,Uro-A)是石榴、草莓、花生等富含鞣花单宁的食物经肠道微生物代谢生成的。尿石素A在血浆中的浓度可达14~25μM。图1-2.尿石素在肠道中的代谢过程2.1尿石素的形成2尿石素A研究概况一、研究背景抗癌活性抗氧化活性抗炎活性抗疟疾活性抗菌活性2.2尿石素生物活

3、性一、研究背景2尿石素A研究概况在人动脉内皮细胞、THP-1源性巨噬细胞、LPS诱导的RAW264.7中，尿石素A可以显著抑制促炎因子表达上调，表现出强于其他种类尿石素的抗炎作用(Gimenez-Bastidaetal.2012，Piwowarskietal.2014)。尿石素A能够显著减弱人肝细胞和脂肪细胞中甘油三酯的累积并有效抑制THP-1/巨噬细胞中胆固醇的募集(MeleLetal.2016,KangIetal.2016)。因此推测尿石素A在小鼠RAW264.7巨噬细胞中具有潜在的抑制胆固醇摄入和合成的作用。2.3尿

4、石素A研究进展一、研究背景2尿石素A研究概况第二部分研究内容人动脉内皮细胞尿石素A细胞活性NO释放单核-内皮黏附和黏附因子表达分析炎症因子表达分析炎症信号转导途径分析细胞结构（LDH）相关基因表达分析从细胞水平阐明尿石素A防治动脉粥样硬化的机制二、研究内容二、研究内容内皮细胞炎症反应单核-内皮细胞粘附尿石素A对动脉内皮细胞功能的影响MTT毒性乳酸脱氢酶含量及一氧化氮含量及表达分析单核-内皮黏附和黏附因子表达分析炎症因子表达分析炎症信号转导途径分析分子机制尿石素A抗动脉粥样硬化形成的作用机制研究技术路线第三部分研究结果图1-

5、1.Uro-A对HAEC细胞存活率的影响内皮细胞存活率工作浓度：0.52.55μΜ孵育时间：24h1.1低浓度尿石素A促进内皮细胞存活率1尿石素A对氧化低密度脂蛋白诱导的单核-内皮细胞粘附的影响三、研究结果1尿石素A对氧化低密度脂蛋白诱导的单核-内皮细胞粘附的影响三、研究结果1.3尿石素A提高一氧化氮（NO）含量图1-3.Uro-A对NO含量的影响一氧化氮含量1.2尿石素A抑制乳酸脱氢酶（LDH）漏出率图1-2.Uro-A对LDH漏出率的影响乳酸脱氢酶漏出率细胞完整性氧化应激信号分子1尿石素A对氧化低密度脂蛋白诱导的单核-

6、内皮细胞粘附的影响三、研究结果图1-4.Uro-A对eNOS和ET-1基因表达量的影响NO血管舒张ET-1血管收缩基因相对表达1.4尿石素A对内皮一氧化氮合成酶（eNOS）和内皮素1（ET-1）表达量的影响1.5尿石素A减少单核-内皮粘附细胞总数图1-5,6孟加拉红染色法检测Uro-A对单核-内皮粘附细胞总数的影响。(A)对照组；(B)ox-LDL组；(C)ox-LDL+0.5µMUro-A组；(D)ox-LDL+2.5µMUro-A组；(E)ox-LDL+5µMUro-A组细胞总数比值1尿石素A对氧化低密度脂蛋白诱导的单

7、核-内皮细胞粘附的影响三、研究结果1.6尿石素A对单核细胞粘附内皮细胞的影响图1-7.pH荧光探针法检测Uro-A对单核细胞粘附内皮细胞的影响。(A)对照组；(B)ox-LDL组；(C)ox-LDL+0.5µMUro-A组；(D)ox-LDL+2.5µMUro-A组；(E)ox-LDL+5µMUro-A组图1-8.定量分析Uro-A对单核细胞粘附内皮细胞的影响荧光强度1尿石素A对氧化低密度脂蛋白诱导的单核-内皮细胞粘附的影响三、研究结果图1-9.Uro-A对粘附因子表达量的影响1.7尿石素A抑制粘附因子表达基因相对表达1尿

8、石素A对氧化低密度脂蛋白诱导的单核-内皮细胞粘附的影响三、研究结果尿石素A可降低由氧化低密度脂蛋白诱导的黏附因子的表达下调细胞间粘附因子ICAM-1和单核细胞趋化蛋白MCP-1的基因表达对单核-内皮细胞粘附进行调控。维持内皮细胞完整性和一氧化氮/内皮素含量平衡，从而改善内皮细胞功能紊乱的作用。1.8小结