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1、苯丙酮尿症筛查意义及遗传咨询苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU）是先天性代谢性疾病,属常染色体隐性遗传，因肝脏苯丙氨酸羟化酶缺乏或者四氢生物蝶呤合成酶、二氢生物喋呤还原酶缺陷而导致苯丙氨酸代谢障碍。由于大量的苯丙氨酸及其代谢产物酮酸堆积在血液及脑脊液中抑制了脑组织内谷氨酸脱狡酶的活性,使脑组织的氨基酸代谢发生障碍,脑组织受损害,并由于过量的苯丙酮酸及苯乙酸由尿中排出,形成苯丙酮酸尿而有霉臭或鼠尿臭味,过量苯丙氨酸还能抑制酩氨酸酶的活性,使酪氨酸不能转变为黑色素,因此头发皮肤色素减少,临床上表现为头发黄褐干枯,皮肤白嫩,尿呈鼠尿味以及神经
2、系统受损的表现,智能低下,脑性瘫痪,惊厥发作。该病在初生时往往正常,1-2个月后逐渐出现神经系统症状,易误诊为“脑瘫”临床上应加以注意,若能在生后三个月内发现,给予低苯丙氨酸饮食,并给促进脑细胞代谢的药可使脑损害减轻不致影响智能,否则脑损害进行性加剧呈不可逆性,而成为智障终身残废,严重影响人口素质。我国PKU的发病率大概在1/11000，近亲结婚可能增加该病的发病率自80年代我国开展新生儿PKU筛查。新生儿PKU筛查是新生儿喂奶3日后，采集足根末梢血进行筛查，筛查的主要方法有细菌抑制法、荧光法、高效液相色谱法及高效毛细管电泳法。一般采用细菌抑制法，其原
3、理是枯草芽胞杆菌黑色变种芽胞营养缺陷型芽胞的生长需要苯丙氨酸，如果在枯草芽胞杆菌黑色变种芽胞培养基上加入苯丙氨酸拮抗剂后则枯草芽胞杆菌黑色变种芽胞不能生长。而将浸血的滤纸片置入含有一定量的枯草胞子液和苯丙氨酸拮抗剂培养基中培养，当血清中的苯丙氨酸含量增大时则滤纸片周围的细菌生长环大，反之则环小或不生长。筛查过程为在新生儿出生后的72ｈ后在其足跟内或外侧采血一滴，滴入特种新华滤纸上，自然阴干装入塑料袋置入２～８℃冰箱内保存。然后用打孔机打下手检血片贴于培养基平板上，间距为２ｍｍ，中间贴上不同浓度的ｐｈｅ标准品纸片，在３７℃的恒温箱内培养16ｈ，取出后观察
4、细菌的生长情况，然后与标准纸片细菌生长环的大小进行比较，出标本中ｐｈｅ的含量。当标本ｐｈｅ值＞４ｍｇ／ｄｌ时则需要复查，昭回被检者重新进行检查，若ｐｈｅ值仍＞４ｍｇ／ｄｌ时则为ＰＫＵ阳性，应复查或采静脉血定量测定苯丙氨酸和酪氨酸。由于PKU患者在新生儿期无特异性临床表现，因此常造成漏诊、误诊，如不能得到及时的预防和治疗，3个月后会出现智能发育迟缓并随年龄增大而病情逐渐加重，最终造成无法挽回的严重后果。苯丙酮尿症是目前已知的少数几种可以早期诊断、治疗、预防的遗传疾病之一。新生儿筛查可以通过检测血液苯丙氨酸浓度，可以在出现临床症状之前得到早期诊断，确诊患儿
5、通过低苯丙氨酸饮食治疗，可避免对智力发育的影响。为尽量做到早发现、早预防，苯丙酮尿症新生儿的筛查工作显得尤为重要，对患者家庭还是对社会均有重要的意义。我国于80年代开始进行筛查及治疗的苯丙酮尿症者已经有进入婚育年龄的。由于苯丙酮尿症者基因的特殊性以及血液高水平的苯丙氨酸浓度,后代有可能出现流产、胎儿脑组织损害,心脏畸形,小头畸形等严重后果。为了降低出生缺陷发生率,对苯丙酮尿症者进行生育指导和干预有重要意义。10岁左右时人的神经系统发育基本完成,大多数苯丙酮尿症者在这时开始普通饮食。到婚育年龄时,血中苯丙氨酸浓度可高达20mg/dl以上。根据性别不同,采
6、取相应的生育指导和干预措施。对于女性苯丙酮尿症者而言,妊娠期高苯丙氨酸浓度,可以导致胎儿母源性苯丙酮尿症,造成胎儿脑组织损害、心脏畸形、小头畸形、流产等异常。研究发现苯丙酮尿症孕妇自发性流产、胎儿畸形发生率与血液中苯丙氨酸浓度呈正相关。女性苯丙酮尿症者应该计划妊娠。在受孕前半年开始恢复低苯丙氨酸饮食。血浓度控制在理想范围，血浓度控制在理想范围，一般为2.44～3.66mmol/L,直到妊娠结束,可以避免胎儿母源性苯丙酮尿症发生。采取的遗传咨询如下：1、苯丙酮尿症者和其家属全面了解母源性苯丙酮尿症对胎儿可能造成的危害性以及治疗可能起到效果。在充分了解情况
7、下决定妊娠与否；2、孕前准备:a.基因型检测:分别对苯丙酮尿症者的配偶进行了苯丙氨酸羟化酶基因分析,排除是否致病基因携带者，因苯丙酮尿症1/万的发生率,推算人群中该致病基因携带的频率为1/50。因此对苯丙酮尿症者其配偶进行致病基因携带者检测十分必要。若其配偶为非致病基因携带者，那么他们生育的孩子为致病基因携带者;若其配偶为致病基因携带者，那么他们生育的孩子有1/2可能性为致病基因携带者，1/2为苯丙酮尿症患者。b.孕前控制血苯丙氨酸浓度:对女性苯丙酮尿症者制定低苯丙氨酸特殊饮食治疗,降低血浓度,控制在在2.44～3.66mmol/L。维持半年后,计划怀
8、孕。3、孕期监测:a.继续控制血液苯丙氨酸浓度:孕期每1～2周监测1次血苯丙氨酸浓度，直到妊娠
