布洛芬制作工艺流程

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1、布洛芬的生产工艺小组成员:江和宣、秦凯、陈液丽、高燕1.产品概述2.产品的包装及规格3.原辅料包装、材料质量标准4.化学反应式及工艺流程图5.工艺流程6.中间体、半成品的质量标准和检查方法7.回收利用及三废处理8.设备一览表与主要设备的生产能力9.物料衡算目录一、产品概述通用名称:布洛芬化学名称:2-(4-异丁基苯基)丙酸俗称:异丁洛芬、芬必得汉语拼音:buluofen英文名称:Ibuprofen结构式:如右图分子式:C13H18O2分子量:206.28执行标准:BP98/CP2000批准文号:国

2、字准药H27020355临床用途:抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。返回二、产品的包装及规格包装:纸板桶、铝罐包装规格:25Kg/纸板桶规格:药用存储:遮光、密闭保存原辅材料包装、材料质量标准原辅料质量标准返回三、原辅料包装、材料质量标准返回四、化学反应式及工艺流程图(1)4-异丁基苯乙酮的合成在三氯化铝的催化下,乙酰氯与异丁苯发生傅克酰化反应。反应需无水操作。2-(4-异丁苯基)丙醛的合成第一步反应为Darzenes缩合,产物经水解,脱羧和重排得2-

3、(4-异丁苯基)丙醛。(3)布洛芬的合成:先使羟胺与2-(4-异丁苯基)丙醛反应,得中间体,再经消除和水解反应制的布洛芬简易流程图返回五、工艺流程(一)、过程概述原料配比异丁苯:乙酰氯:石油醚:三氯化铝:5%稀盐酸=1:0.615:2:1:2.25(质量比)4-异丁基苯乙酮:氯乙酸异丙酯:异丙醇钠:氢氧化钠:36%盐酸=1:0.77:0.24:0.12:0.352-(4-异丁苯基)丙醛:丙酮:焦亚硫酸钠:水:石油醚:氢氧化钠:36%盐酸=1:2.2:0.18:3.8:2.6:0.2:0.34工艺过

4、程羰基化合物的亲核加成-酰化反应将计量好的石油醚、三氯化铝加入反应釜内,搅拌降温至5℃以下,加入计量的异丁苯,期间控制釜内温度小于5℃,再加入计量的乙酰氯,搅拌反应4小时,将反应液在10℃以下压入水解釜中,滴加稀盐酸,保持釜内温度不超过10℃,搅拌0.5h后,静置分层,有机层为粗酮,水洗至pH=6,减压蒸馏回收石油醚后,再收集130℃/2kpa馏分,即为4-异丁基苯乙酮,收率80%。缩合将异丙醇钠压入缩合釜中,搅拌下控温至15℃左右,将计量的4-异丁基苯乙酮与氯乙酸异丙酯的混合物慢慢滴入,于20~

5、25℃反应6h,升温至75℃,回流反应1h。水解冷水降温,压入水解釜,将计量的氢氧化钠溶液慢慢加入,控制釜内温度不超过25℃,搅拌水解4h后,先常压在减压蒸醇,键入热水,于70℃搅拌溶解1h。酸化脱羧将3-(4-异丁苯基)-2,3-环氧丁酸钠压入脱羧釜中,慢慢滴加计量的盐酸,控制釜内的温度60℃,加毕,物料温度升至100℃以上,回流脱羧3h后降温,静置2h分层,有机层吸入蒸馏釜,减压蒸馏,收集120~128℃每2kpa馏分,即得2-(4-异丁苯基)丙醛,收率77~80%.分离纯化将上述反应液吸入丙

6、酮回收釜中,蒸馏,直到蒸不出丙酮为止,残留物中加入定量的水和石油醚,搅拌0.5h后静置分层,水层用石油醚提取两次,油层水洗至无Cr3+为止。石油醚中加入配置好的稀碱液,搅拌15min后静置0.5h,碱层分入钠盐贮罐,再将计量的水加入石油醚层,搅拌15min后静置0.5h,水层并入钠盐贮罐,有机层吸入石油醚回收罐。水层物料加到酸化釜,保持温度35~45℃,滴加盐酸,调节pH为1~2(此时析出布洛芬油层),降温至5℃,复测pH仍为2~3,继续降温、固化、结晶、离心,即得粗制布洛芬,收率>90%。粗品再

7、经溶解、脱色、结晶、离心和干燥,即得精品布洛芬。(二)、重点工艺控制点重点步骤控制点控制项目缩合T缩合25-30℃;中和<15℃pHpH=3水分≤0.5%脱羧T60℃,加毕,物料温度升至100℃以上时间t回流脱羧3h,静置2h分层滴加浓盐酸的速度慢慢滴入在脱羧过程中,常产生大量气泡,应注意慢慢加酸,以防止冲料精制过称中应严格控制中和终点的pH外,温度的控制也很重要注意事项控制点控制项目水分≥0.5导致产物分解中和温度和浓盐酸滴速滴速过快,温度升高,pH升高导致产物分解返回六、中间体、半成品的质量标

8、准和检查方法1.中间体质量标准和检查方法2.成品质量标准和检查方法返回七、回收利用及三废处理1.回收利用2.三废处理返回八、设备一览表与主要设备的生产能力1.设备一览表2.主要设备的生产能力返回九、物料衡算Y=产出+损耗/投入量×100%90%≤Y≤100%原料利用率=(产品产量+回收产品量+副产品量)/原料投料比×100%转化率:XA=反应消耗A组分的量/投入反应A组分的量×100%收率:Y=产物实际得量/按某一主要原料计算的理论产量×100%ppt制作人:江和宣文献查找与归纳:

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