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1、第三章实验动物的微生物学及寄生虫学控制普通动物在开放系统条件下饲养，一般都带有微生物、病毒和寄生虫并感染某些疾病，因些用普通动物做实验，敏感性较差、反应性不一致，实验结果不易重复。要提高实验的准确性，必须对实验动物进行遗传学、微生物学、寄生虫学控制，培育出标准的合格的动物，使实验结果准确可靠。实验动物按微生物学控制的分类按微生物学控制标准，结合我国实验动物的发展状况，我国实验动物分为四个等级：无菌动物(Germfreeanimal,GF)和悉生动物(Gnotobioticanimal,GN)无特定病原体动物(Specificpathogenfreeanimal
2、,SPF)清洁动物(Cleananimal,CL)普通动物(Conventionalanimal,CV)实验动物微生物等级2001版国家标准根据微生物和寄生虫等级对实验动物等级进行了重新设定。小鼠清洁级SPF级无菌级大鼠清洁级SPF级无菌级地鼠普通级清洁级SPF级无菌级豚鼠普通级清洁级SPF级无菌级家兔普通级清洁级SPF级无菌级犬普通级SPF级猴普通级SPF级国际分类法将实验动物分为：普通动物、SPF动物、悉生动物、无菌动物四个等级。第一节无菌动物（Germfreeanimal，简称GF）定义：指无可检出一切生命体的动物，进一步说，是指用现有的检测技术在动物体
3、内外的任何部位均检不出任何活的微生物和寄生虫的动物。饲养条件：无菌隔离器内来源：第一代通过无菌剖腹产术，人工哺乳获得；以后通过无菌动物雌雄交配繁殖或无菌剖腹产术，保姆鼠代奶扩群。种类培育者及育成时间小鼠Pleasants,1959大鼠Reyniers1946；Gustafsson,1948豚 鼠Miyakawa1958;Tanami,1959;兔Wostmann1959;Luckey,1963狗Glimsedt,1946猫Bleby,1969山羊、绵羊Smith,1961,1966猪Whitenair,1960马Drummond等,1973猴Reyniers,
4、1942鸡Reyniers,1943鹌 鹑Woodard等,1965;Miles,1966无菌动物特点：1.微生物特点：在动物体内外任何部位均检不出任何活的微生物和寄生虫。注意“无菌”是个相对的概念。2.形态学特点：消化系统(1)盲肠肥大，比普通动物要大5-6倍。(2)肠道肌层薄，肠绒毛变细变短。(3)肝脏重量下降。循环系统(1)心脏变小(2)白细胞数变少，且数量波动范围小免疫系统免疫机能基本处于原始状态。(1)胸腺，淋巴组织，网状内皮系统发育不良(2)脾脏小，无二级滤泡，网状内皮细胞功能下降2.生理学特点：免疫功能(1)血清中IgG、IgM水平低，几乎不存在
5、丙种球蛋白和特异性抗体(2)免疫应答速度慢，过敏反应、对异体移植物的排斥反应以及自身免疫现象消失或减弱生长率不同种属影响不同无菌鸟类生长率高于同种普通鸟无菌大、小鼠与普通鼠差不多无菌豚鼠和无菌兔比普通的慢生殖(1)无菌大、小鼠略高于普通大小鼠(2)豚鼠和兔繁殖能力比普通级低代谢和营养无菌动物血中含氮量少，肠管对水的吸收率低，代谢周期比普通动物长体内不能合成维生素B和K，易产生这两种维生素的缺乏症抗辐射能力无菌动物抗辐射能力强，抗实验性烫伤和抗休克死亡能力也强于普通动物。寿命无菌动物的寿命普遍长于普通动物，如大鼠正常2-3年，无菌达4年。第二节悉生动物（Gnot
6、obioticanimal，简称GN）定义：又称已知菌动物，指动物体内带有明确的微生物种类的动物。饲养条件：无菌隔离器内来源：人为将已知的微生物投给无菌动物，使其体内带有已知菌单菌动物双菌动物多菌动物悉生动物特点：微生物特点体内携带有已知微生物来源无菌动物植入微生物饲养管理必须饲养在温湿度恒定的百级空气净化的隔离系统中，实行严格的微生物控制。其他与无菌动物比较。悉生动物肠道内存在细菌可以合成维生素，不会像无菌动物一样发生维生素缺乏症。抵抗力、生活力较强，易于饲养管理。无菌动物和悉生动物的应用1、病因学的研究如：猫瘟、龋齿的形成2、微生物学中的研究(1)微生物间
7、的拮抗作用(2)微生物和宿主之间关系(3)病毒学研究3、免疫学研究中的应用无菌动物体内既无抗原也无特异性抗体，处于一种“原始状态”，很适合用于各种免疫功能的研究。如，无菌动物暴露于微生物，先产生α球蛋白，再产生β球蛋白，最后产生γ球蛋白。常用无菌动物进行免疫抑制剂试验研究。4、肿瘤学研究（1）制备人体肿瘤模型需要免疫抑制动物，而普通动物给予免疫抑制剂后常继发感染死亡，所以可以应用无菌动物。（2）研究致癌物质的致癌作用和微生物的关系。5、老年病学研究无菌动物普遍寿命比普通动物长，说明微生物和机体老化有关。普通大鼠寿命2年，而无菌大鼠寿命3-4年。6、营养学的研究
8、无菌动物是研究营养的良好模型，很多营养
