中医症候动物模型的研究与应用

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1、中医症候动物模型的研究与应用价值王树荣山东中医药大学教学实验中心1×一、中医症候动物模型学概述二、中医症候动物模型研制概况三、目前所存在的问题或难点2一、中医症候动物模型学概述定义：中医症候动物模型学是研究在动物上复制中医症候的学科。外延界定：这里所制的“动物”包括整体动物、动物的某一部分（器官、组织、细胞）。“症候”在这里包括中医状态性病象：如症、病（胃痛症、乳痞），但是不包括机理性病象（例如肺与大肠相表里、肾主耳）。3*中医症候动物模型为中医基础病理学、中医基础药理学提供服务。其支持学科为中医实验动物学和中医动物实验方法学。（1）中医

2、实验动物学：研究如何按照症候需要创建病理模型选择动物。例如雄性小鼠比雌性小鼠对大黄合剂脾虚造模更为敏感。中医重视舌象，而猪舌在组织学上与人相近似。4*（2）中医动物实验方法学：研究适合症候需要的动物实验方法。例如使用气候箱，活动频度测量装置等。另外还有中医症候动物模型评价学（研究如何评价症候动物模型与临床症候的相似关系）。中医症候动物模型学与上述各相关学科共同组成中医动物实验科学。5*从传统中医临床研究到中医动物实验研究，需要经过三个变化：1。临床思维的科学化预处理：包括实证化、客观化、规范化三个方面；用于排除传统中医临床思维中的虚幻性、

3、主观性以及多歧性。2。在此基础上，研究方法实验化。例如设立对照组，实验条件控制等。3。进一步研究对象（症候）的载体动物化。6*完成第一个的转变，在思维上类似现代临床医学。完成第二个变化，则成为中医临床实验。完成第三个转变，则形成中医动物实验。7*在每一个具体实验中的工作均是围绕这三个转变进行的。例如：临床诊断标准的确立和规范（第一转变）。进行临床研究的设计（第二转变）。根据动物特点确定在动物身上的诊断标准、选择动物等（第三转变）。这三个转变的一般和具体规律是中医症候动物模型学的研究内容。8应用动物模型进行实验研究优越性道德上的优越性：例如

4、空白实验对照组问题；损伤性实验问题等。实验学上的优越性：随机随意；可以抽象；实验条件的高度可控；选用适宜指标；单盲；大样本；短周期等。以上方面是单纯临床病人实验难以处置的。9二、中医症候动物模型研制概况中医症候动物模型的研制经历了四个时期：1960—1976年为散在发生期1977—1984年为方法尝试期1984—1988年为初步总结期1988—1990年进入实用期101。散在发生期中医症候动物模型的研制始于1960年。邝安琨发现使用过量肾上腺皮质激素的小鼠可表现为阳虚征象（体重下降、萎靡不振、耐寒力降低等）。1963年发现助阳药物（附子、

5、肉桂、淫羊藿等）能够纠正这种状态。11*1964年易宁育用六味地黄汤治疗类似阴虚的肾性高血压大鼠有效，但对肾上腺皮质部分灼伤性高血压动物无效。同年上海第二医学院舌象小组研究气虚（人工慢性贫血）和阴虚（高位小肠侧瘘）家兔的舌象病理组织变化，首次直接用中医症候作为模型名称。1974年山西医学院用腹腔血凝快作为瘀血模型研究治疗宫外孕方剂的药理。12散在发生期的研究特点研究的动物模型种类少，没有形成趋势或集约力量。研制者均为西医机构，而中医机构没有参与。所做的研究工作在中医界没有产生重大的影响。132。方法尝试期1976年以后，随着中医研究重点由

6、病向证转移，研制症候动物模型成为中医界的要求。1977年孙孝洪撰文指出“辨证论治”是中医临床独特的理论体系，中药及复方的使用主要是针对“证”。长期以来，中药实验研究主要沿用西医常用的病理模型，受一定“外因论”、“局部定位论”束缚，导致临床疗效与实验结果间的差距。该文说出了中医研制自己动物模型的必要性，并为中医动物模型研制进入新的发展阶段拉开了序幕。14*1977年上海中医学院用肾上腺皮质激素+甲状腺素+利血平复制阳虚、阴虚模型，并用助阳药、滋阴药治疗，从组织化学、分子生物学角度进行研究。同年，上海第一医学院研制出高分子右旋糖苷制备微循环血

7、瘀模型。1979年北京师范大学张启元尝试用灌胃大黄建立小鼠脾虚症模型。肾虚、脾虚、血瘀三证模型开创了中医动物模型的先河，并成为研究重点。15*至今制备肾虚模型已经有21种造模方法，文献量占中医动物模型总文献量的18.3%。而制备脾虚模型有19种造模方法；血瘀模型有42种造模方法。1982年在广州召开的中西医结合虚症与老年病会议上，虚症动物模型实验报告第一次占据重要地位，其篇幅量占论文总数的20%，占主要论文的50%。由此引起中医界高度重视并导致引发长时间的讨论（方法论、可行性等）。16*至此各研究机构纷纷投入了动物模型的研制。湖南医学院的

8、艾叶注射制备肝郁模型。第二军医大学的大肠杆菌静脉注射温病卫气营血模型。梁月华使用温热药、寒凉药喂饲大鼠制备热症、寒症模型。贲长恩使用苯醌制备溶血性血虚模型。17方法尝试期的特点中医界认识到动物