无菌检验及控制_王旭

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1、无菌检验及控制王旭2009教程目的GMP检查中常见的缺陷无菌检验的局限性无菌检验样品的取样控制无菌检验用培养基及其灵敏度检查无菌检查方法和验证无菌检验过程中的污染控制无菌检验阳性结果的调查1－GMP检查中常见的缺陷未建立XXX注射液无菌检查的检验操作规程，现企业出示的《无菌检验规程》仅抄录《中国药典》附录“无菌检查”的内容。《XXX注射液检验标准操作规程》中无菌检查项目无具体操作程序。冻干粉针剂产品的无菌试验方法验证不符合2005年版《中国药典》的要求。配制后的培养基未按规定的条件灭菌并进行灵敏度试验。1－GM

2、P检查中常见的缺陷检定用菌种的传代记录过于简单，无代次内容。对检定菌的管理不完善，未对检定菌的使用情况进行记录。阳性菌的菌种传代记录内容不完整，未登记购入菌种的编号。《无菌检查记录》不及时，不完整，对该企业检验室进行现场检查时，正在进行无菌检查培养的批次产品的《无菌检查记录》尚未填写，仅登记了《无菌检查工作台帐》，2006年8月30日进行无菌检查在《无菌检查工作台帐》有登记的XXX批XXX产品，在33度孵化室内未发现有相应的集菌器，且无任何异常情况记录。1－GMP检查中常见的缺陷无菌检验不合格后进行复试无相应文

3、件规定，且复试前的分析评估内容简单。微生物培养室内培养箱的温度未如实记录，如现场检查时02号培养箱显示箱内温度为26.5度，该培养箱温度记录从2006年1月1日至8月8日记录的温度均为24.6度。2.何为无菌理论上:无菌=完全没有生命而实际上:《我们无法证明产品中没有活微生物存在》无法对整批进行100%检验无菌检验的结果只是一个基于“可能性”的判断无菌检验用培养基有其局限性只进行细菌和真菌的检验对实验结果的判定是基于“是否在培养基中生长”我们的工作环境及操作是在相对无菌的状态3.无菌检验_取样计划我们期望什么?

4、在整批产品中无微生物存在我们做的是什么测试?无菌检验是一个破坏性的实验–我们不能对整批进行100%检验如何通过无菌检验来证明整批产品无菌？要求有一个取样计划来涵盖整个批号有足够的取样量和检验量什么是批?在同一条件下制备出的密封容器的集合（具有同质性），其每个单位容器被污染的几率是一样的。如何对批进行取样？用于无菌检验的样品必须具有批代表性，但尤其要考虑从最易污染的位置取样（摘自英国药典）3.无菌检验_取样计划何时取?如何取?无菌灌装产品：批开始、结束及重大故障和调整后。最多24小时为一批USP<1211>.每天

5、灌装的产品应分别做无菌检验.最终灭菌产品：从灭菌柜中最冷点取样。对经不同灭菌柜灭菌的产品应分别进行无菌检验。连续工艺：产品被连续地单个灭菌，如：用电子束灭菌，一批不大于24小时。3.无菌检验_取样计划取多少样（检验数量）?药典上规定每次无菌检验的最少取样数量取决于批量，如：中国药典2005版，注射剂：大于500：取2%或20支（取少），用于每个培养基检验小于等于100：取10%或4个（取多），用于每个培养基检验取决于剂量.如：中国药典2005版，剂量小于1毫升，就要取40支

6、同时要考虑检验损耗和复试3.无菌检验_取样计划每个样品测多少?（检验量）药典上规定了每次检验的供试品总量，如：中国药典2005版装量小于1ml：每支样接入每个培养基为全量装量大于等于1ml.EP:半量，但不超过20ml.CP:半量，2to500mlUSP:……3.无菌检验_取样计划取样的局限性相对于整个批量而言，取样的数量是十分有限的，如：若在有1%产品污染的批号中取20个样品进行检验，80%的可能无菌检验通过。若在有5%产品污染的批号中取20个样品进行检验，30%的可能无菌检验通过。无菌

7、检验通过的可能性是基于整批产品的受污染程度。3.无菌检验_取样计划美国非肠道药物学会注射剂无菌测试结果试验目的：不合格的可能性(%)试验批量：60,000支试验方法：按美国药典无菌测试方法真实的不合格率测试20支样品不合格的可能性测试40支样品不合格的可能性1％18.2%33.1%5％64.2%87.2%15％96.1%99.8%30％99.9%100.0%取样的局限性（续）检验数量多少影响检验通过与否。检验量的降低会使检出率降低。无菌检验只能给出该批产品使污染的程度。无菌检验通过只能说明被测样品无菌，不能证明

8、整批无菌。3.无菌检验_取样计划结论:要有一个完整的取样计划涵盖整个批生产过程，并要考虑到“最坏情况”以提高检出可能性。检验数量和检验量应满足药典要求。3.无菌检验_取样计划我们期望什么?在整批产品中无微生物存在我们做的是什么测试?无菌检验是通过目检微生物在培养基中的生长来判断结果如何通过无菌检验来证明整批产品无菌？能支持微生物生长并无菌_培养基的灵敏度检查培养基的保存控制无抑制微生物