《论微生物的抗药性》ppt课件

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1、论微生物的抗药性赵丽娟2012年3月14日2011届学士学位（毕业）论文药用植物白芷内生菌分离及抑菌活性初步研究答辩人：赵丽娟学号：200740810257指导教师：唐俊副教授初识微生物的抗药性通过本科毕业论文的实验对微生物的抗药性得到了启发性的认识：在大量的实验组中偶然出现了两组与其他实验结果截然相反的现象，其中的病原菌竟然对药用植物分离出来的内生菌的生长具有明显的抑制作用？？？？禾谷镰刀菌和玉米弯孢菌对药用植物分离出来的内生菌的抑制作用一微生物的抗药性1概念抗药性：又称耐药性病原微生物在体内外对各种抗菌药物均可产生耐药性，使某种药物对某种治病微生物的最低抑菌浓度升高。2分类：天然耐药性

2、（固有耐药/原发性）获得耐药性前者属于遗传特征之一，不易改变；后者由抗生素、外部环境等影响而产生的耐药性二分析微生物的耐药性——以细菌为例1细菌耐药性的基因机制（1）突变细菌可经某些物理因素或化学因素诱发突变而产生耐药性，获得性耐药性还可以通过自发性DNA分子突变产生。突变产生的耐药性可以随染色体传递给后代，此种基因型垂直传递可能借转化、转导和结合等方式加强。突变产生耐药性的同时，常常伴随着其他性状和功能基因的突变，这些突变多数情况会影响细菌本身对环境的适应能力，其生存竞争能力也会相应减弱，因此突变所造成的细菌耐药性在自然界属于次要地位。（2）耐药质粒的传递A耐药质粒的传递类型各种细菌中分

3、离的耐药质粒都是环形DNA分子，分为两种主要类型:结合型和非结合型a结合型通过细菌间直接接合方式传递转移DNA的接合型，其耐药因子包括两部分：一部分是耐药决定因子（R－detendnanfactor，RDF），具有单个或多个耐药基因，可以独立存在不依靠染色体自我复制。另一部分是耐药转移因子（Resistanceiran幻毛rfactor，RTh），主要功能有：l）控制质粒DNA的复制；2）与R一因子DNA的转移有关；3）负责耐药因子转移所需物质的制备和合成;4）维持细胞内的其他相关功能b非接合型通过转化、传导等方式转移，其质粒DNA只具有1／5复制功能，有大部分相关功能的基因存在于染色体和

4、质粒外的DNA上。B耐药质粒的传递方式a接合携带耐药因子的供体细菌表面具有性纤毛，在适当的条件下，供体细菌与受体细菌接触后，性纤毛形成细菌间的通道。在接合过程中，首先是供体细菌内的R一因子环形DNA分子打开成为线性双股DNA，其中的一股DNA通过性纤毛从供体细菌进入受体细菌，单股DNA以卷筒方式复制质粒的另一条线性DNA，将其两端锁合，即形成与受体细菌耐药质粒一样的双环DNA质粒。b转化耐药细菌溶解后释放出的DNA进入敏感细菌胞内的同时，耐药质料随之进入。该方式是耐药细菌中的耐药基因与敏感细菌同位点基因全部或者部分重新替换组合的结果。c传导温和噬菌体侵入耐药细菌细胞内生长繁殖，可以和少量具

5、有耐药基因的质粒结合。当噬菌体恢复其毒力，破坏原寄生的耐药菌而进入敏感菌，其结合的耐药基因也被带入，经过与敏感细菌质粒的重新组合，导致敏感细菌转变为耐药细菌。d易位通过易位，DNA的一个片断可以从质粒到质粒、质料到染色体、染色体到染色体，使耐药因子来源增多，并易于传递散播。2细菌耐药性的生化机制（1）形成钝化酶目前分离的钝化酶有：aβ-内酸胺酶b氯霉素乙酸转移酶c氨基糖着类钝化酶氨基糖耷类钝化酶分为三类：l）磷酸转移酶，使抗生素的羟基磷酸化；2）乙酸转移酶，使抗生素的氨基乙酸化；3）核酸转移酶，使抗生素的羟基核酸化。抗生素的结构被改变或者被破坏之后，不能再与细菌的核糖体接合而发挥抗菌作用。

6、（2）渗透障碍由于细菌的质粒和染色体的基因异常表达，形成细菌细胞壁屏障以及细胞膜通透性的改变，导致抗生素不能渗透进入细菌细胞体内发挥其抗菌作用。（3）靶位的改变抗生素在细菌中作用靶位的结构与组成改变，阻止抗生素的结合与作用，从而细菌表现为对抗生素的耐药性。该方式可以由染色体突变或者耐药质粒传递，也可能两种情况同时并存。（4）接合蛋白接合量变化肺炎球菌6型和57型对青霉素G耐药性，主要是由于青霉素G对3种青霉素结合蛋白（PBPs：PBP1、PBP2和PBP3）结合量减低，而青霉素酶增加幅度较小。（5）代谢桔抗物增加细菌可以通过代谢拮抗剂产量的增加来抑制抗生素，从而获得耐约性。（6）主动外排机

7、制外排系统是细菌细胞膜上的一类蛋白质，在能量的支持下，可以将抗生素选择性或非选择性地排出细胞外。该系统根据能量的依赖形式可将其分为两种类型：l）由质子偶联交换产生的质子驱动力所介导的次级药物转运系统，表现出对不同药物与金属离子的耐受性；2）膜转运释能系统，利用ATP水解释放的自由能，排出细胞内的抗生素，此类型最典型的系统转运代表物是P一糖蛋白。（7）代谢状态与外界环境阻碍抗生素的作用除多粘菌素外，绝大多数抗生素只有在细菌