《补益药研》ppt课件

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补益类方药研究思路与方法荣向路 补益类方药分类补气药多甘温或甘平，能补益脏腑之气，尤以脾、肺为著。代表方药：人参、黄芪，四君子汤等补血药多甘温或甘平，质地滋润，能补肝养心或益脾，而以滋生血液为主，有的还能滋养肝肾。代表方药：当归、熟地，四物汤等 补益类方药分类补阴药多甘寒（或偏凉）质润，能补阴、滋液、润燥，以治疗阴虚液亏之证为主。代表方药：沙参、麦冬、女贞子、旱莲草，六味地黄丸等补阳药多甘温或咸温或辛热，能温补人体之阳气。多以温补肾阳为主。代表方药：鹿茸、巴戟天、淫羊藿，金匮肾气丸等 主要药理作用对机体免疫系统功能的影响增强非特异性免疫功能增强特异性免疫功能免疫调节作用对中枢神经系统的作用改善学习记忆能力调节神经功能 主要药理作用对内分泌系统的作用增强下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统功能增强下丘脑-垂体-性腺功能调节下丘脑-垂体-甲状腺功能对物质代谢的作用促进核酸代谢和蛋白质的合成调节糖代谢调节脂质代谢 主要药理作用延缓衰老延长寿命、抗过氧化、降低B型单胺氧化酶活性……对心血管系统的作用强心、升压、抗休克；扩管、降压；抗心律失常……对造血系统的作用促进骨骼造血……对消化系统的作用调节胃肠道平滑肌、抗溃疡……抗肿瘤 虚证病机气阴生理：推动、温煦、防御、固摄、气化虚损：少气懒言，神疲乏力，头晕目眩，自汗，舌淡，脉虚生理：滋润、宁静、潜降、成形和制约阳热虚损：五心烦热，骨蒸潮热，颧红盗汗，口燥咽干，形体消瘦，小便短黄，大便干结，舌红少苔，脉细数。血生理：营养滋润全身脏腑组织、神志活动主要物质基础虚损：面白无华或萎黄，爪甲苍白，头晕眼花，经少色淡、衍期或闭经，舌淡，脉细阳生理：温煦、推动、兴奋虚损：畏寒、肢冷、嗜睡、小便清长、便溏、舌淡胖、苔白滑、脉沉迟或细弱。 相关疾病涉及疾病：多系统疾病心血管系统、免疫系统、消化系统、内分泌系统、呼吸系统、血液及造血系统、神经系统、运动系统、衰老等。主要表现：虚弱症状。各类补虚药既有相似的药理作用，也有各自的特点。 研究思路补气药药理：影响消化系统的吸收运动功能，增强机体免疫和神经内分泌功能、促进代谢、延缓衰老、提高机体的适应能力、改善心血管功能及健脑益智。研究侧重：增强消化系统功能（抗胃炎、溃疡，调节胃肠运动、增强消化、吸收）；改善呼吸系统；增强免疫功能；抗应激。 研究思路补血药药理：改善骨髓造血功能、心血管系统功能，抗缺氧，调节免疫功能。研究侧重：补血作用；抗缺氧；对心血管功能的影响（心肌营养血流量、心肌耗氧量、心梗范围、心律失常发生率、心肌酶活性）；对免疫功能的影响（细胞免疫、体液免疫、红细胞免疫）；保肝。 研究思路补阳药药理：改善性功能、增强免疫功能、延缓衰老、促进代谢、改善心血管系统及神经系统功能。研究侧重：增强性功能（性器官发育、性激素等）；抗应激；对物质代谢的影响（糖、脂质、蛋白质与核酸）；抗衰老（学习记忆、改善脑功能等）。 研究思路补阴药药理：对免疫功能的影响、降血糖、降血脂、抗氧化、促进造血功能、提高机体抗应激能力、保肝。研究侧重：调节物质代谢（糖、脂质等）；对血流变、微循环影响（浓、粘、凝聚、微血流、微血管形态等）；对造血、免疫功能的影响；对交感神经系统、皮质功能、甲状腺素、cAMP的影响。 常见病证研究方法脾虚证方药研究动物模型：病因模型：苦寒泻下、过食肥甘、饥饱失常、过劳等病理模型：利血平、新斯的明病证结合模型：两种思路（病+证、有病即有证）指标一般体征脾主运化--胃肠运动、消化液分泌、小肠吸收、代谢、胃肠激素脾为之卫--全身免疫、胃肠屏障（上皮细胞及细胞器病理、粘膜微循环、胃壁结合粘液量、粘膜电位差及PGE2等脾主肌肉--肌电、血清肌血红蛋白及相关酶脾主统血--外周血、血流变、微循环等 脾虚证研究方法学评价苦寒泻下原理：《脾胃论》：“大忌苦寒之药伤其脾胃。”《本草经疏》：“脾虚、忌下、降泄、破气。”评价：一般认为属脾阳虚、脾肾阳虚小鼠、大鼠、家兔、金黄地鼠、驴消化吸收功能、胃肠运动、免疫功能、能量代谢均有不同程度的降低；骨骼肌和心肌的代谢和运动功能、学习记忆能力下降；微循环、血流变下降；胃泌素↓、胰高血糖素↑、血及组织中生长抑素↑、神经降压素↑ 脾虚证研究方法学评价耗气破气法原理：《脾胃论》：“大忌苦寒之药伤其脾胃。”《本草经疏》：“脾虚、忌下、降泄、破气。”评价：程度较苦寒泻下法轻，不出现泄泻便溏。适合于益气健脾药的研究。 脾虚证研究方法学评价过食肥甘法原理：《脾胃论》：“饮食失节，甘肥过度，脾胃乃伤。”评价：小鼠属脾气虚或脾阳虚血中胆固醇升高、肝脏脂肪变性明显脾细胞对丝裂原ConA和LPS诱导增殖反应↓ 脾虚证研究方法学评价饥饱失常法原理：《内经》：“谷不入，半日则气衰，一日则气少。”“饮食自倍，脾胃乃伤”“谷气通于脾”。《灵枢•玉版》：“人之所受气者，谷也”。《景岳全书》：“凡失饥失饱多令人胸膈痞闷，不能消化”。评价：小鼠属脾气虚或气虚、气血亏虚、脾肾两虚。胸腺、脾脏萎缩显著，免疫功能低下。 脾虚证研究方法学评价偏食酒醋法原理：《灵枢•论勇》：“酒者……其气悍，其入胃，则胃胀。”《本草纲目》：“酒……痛饮则伤神耗血，损胃忘精”。《素问•生气通天论》：“胃过于酸……脾气乃绝”。评价：小鼠属脾气虚胃肠粘膜损伤明显适于增强胃肠粘膜屏障作用的补脾药 脾虚证研究方法学评价利血平、新斯的明法原理：复制副交感神经兴奋的病理生理状态。利血平耗竭儿茶酚胺；新斯的明则通过抑制胆碱酯酶活性从而增强Ach的作用。评价：利血平：小鼠、大鼠、家兔、豚鼠；新斯的明：小鼠、家兔利血平：脾虚；新斯的明：脾阳虚利血平：引起腹泻 脾虚证研究方法学评价双重或多重病因复制脾虚模型法原理：更符合中医临床，表现更稳定。评价：耗气破气+饥饱失常法应用最广：无“脾虚及肾”改变；日久可出现“疳证”；可用于探讨“脾主肌肉”过度疲劳+苦寒泻下法：能量代谢障碍、蛋白代谢负平衡、线粒体形态计量参数异常过度疲劳+饥饱失常法：脾气虚。粪便量少、干硬；胰外分泌--血清淀粉酶及胰型同工酶、胰脂肪酶活性↓。多病因模型：多达五六种，反映脾虚证多病因、多系统损伤的临床实际。 常见病证研究方法肾阳虚证（功能性性功能障碍）方药研究动物模型：肾虚证模型：去势房劳过度正常阳虚模型：im氢化可的松果蝇性活力指标阴茎勃起潜伏期及持续时间交配功能：扑捉潜伏期、扑捉次数、扑捉率、交配潜伏期、次数、交配率、性腺重量等血浆睾酮、雌二醇水平 肾阳证研究方法学评价去势模型法原理：去除性腺。评价：与阳痿症有一定差异，但操作简便，可重复性强。常用。房劳过度模型法原理：频繁交配。评价：周期长，消耗动物多。高度且频繁的兴奋中枢及自主神经系统，与临床相似。 常见病证研究方法血虚证（贫血）方药研究动物模型：缺铁性贫血：放血或缺铁饲料溶血性贫血：乙酰苯肼再生障碍性贫血--放射性、骨髓抑制剂肾性贫血：5/6肾切除指标外周血指标骨髓血细胞再生功能：骨髓有核细胞计数、骨髓细胞核酸代谢、脾脏重量（骨髓外造血）骨髓干细胞：红细胞系单向祖细胞（CFU-E，BFU-E）、粒-巨噬细胞系单向祖细胞（CFU-GM）、巨核系祖细胞（CFU-M）、多向骨髓造血干细胞（CFU-S） 血虚证机制研究免疫功能试验--外围指标微循环试验--“土壤”学说一般状况--抗应激、食欲……止血试验自身免疫模型--溶血性贫血其他针对各种主治证型的试验 相关病证动物模型脾虚证动物模型大黄脾虚利血平脾虚血虚证动物模型缺铁性贫血：放血、缺铁性饲料溶血性贫血：APH（乙酰苯肼）再障：马利兰、环磷酰胺、丝裂酶素C、放射性物质细胞模型：体外培养红系造血祖细胞（CFU-E） 相关病证动物模型肾虚证动物模型去势房劳过度肾阳虚证动物模型原理：大剂量氢化可的松促进蛋白质、脂肪分解，降低糖的利用，抑制免疫小鼠sc氢可25mg/kg，1次/日，连续3日。 常用方研究概况四君子汤药物组成：人参白术茯苓甘草功用：益气健脾。主治：脾胃气虚。面色萎白，语声低微，四肢无力，食少或便溏，舌质淡，脉细缓。 1.3动物处理采用苦降泻下、饮食失节加劳倦过度法造模［3］，每日上午灌胃造模药7.5g/(kg·d)，隔日禁食，自由饮水，每日于25℃水中游泳至力竭。治疗1组于造模同时，每日下午灌胃四君子汤7.5g/(kg·d);治疗2组于造模同时，每日下午灌胃玉屏风散7.5g/(kg·d);正常组予等量生理盐水。观察大鼠活动状态、排便、进食量、体重等。连续6周。钱会南，杨舒.脾虚模型大鼠脑内细胞因子IFN-γ活性表达与益气扶正中药干预机制.北京中医药大学学报,2011,34(3):174-176,188。结果：模型组胸腺及脾脏指数明显下降，IFN-γ在海马CA1区和下丘脑腹侧核表达明显降低，IL-4在海马CA1区和下丘脑腹侧核表达明显增加。 严冬梅，李敏军，刘秋均.四君子汤及党参对小鼠神经细胞蛋白质组表达的影响.时珍国医国药,2011,22(3):602-603结论：①四君子汤作用于小鼠神经元的表达蛋白质组与党参组比较存在明显的差异，主要表现为斑点数目和灰度值的改变。②四君子汤及党参对小鼠神经元的药理作用很有可能是通过相应的细胞信号转导网络系统来发挥的 王伟，刘汶，李利生，等.5-羟色胺对脾虚证大鼠肠黏膜上皮细胞分泌功能的影响.北京中医药,2010,29(12):945-948（2）脾虚组：30只，厚朴∶枳实∶大黄按3∶3∶2的比例，冷水浸泡20min，煮沸20min，制成100%煎剂，隔天喂饲大鼠2次，每次3mL。喂药当天大鼠禁食，次日正常饮食，自由饮水，喂养42天。建立脾虚动物模型。方法：利用短路电流(ISC)技术，体外测量脾虚组大鼠结肠上皮短路电流的变化，并观察5-HT、去甲肾上腺素和加味四君子汤对结肠上皮短路电流的影响。 梁华,李巨峰.四类补益剂对老龄雄性大鼠外周血性激素调节作用的对比研究.中国临床保健杂志,2010,13(3):281-282目的：观察经典补益剂(四君子汤、四物汤、地黄汤、肾气汤)对老龄（20个月）雄性大鼠外周血激生殖素含量的调节作用。结果：四君子汤、四物汤、地黄汤、肾气汤四组T的含量增加百分率为47.7%、19.6%、18.1%、21.6%,LH的含量增加百分率为37.2%、29.7%、31.4%、33.9%,E2的含量降低百分率为18.2%、13.7%、11.8%、12.8%。结论：四类补益剂对自然衰老的大鼠有延缓衰老的作用,其中以四君子汤的整体效果最佳。 单涛，于向阳，周振理，等.四君子汤对家兔肠梗阻解除后肠黏膜屏障的影响.中国中西医结合外科杂志,2010,16(3):319-323目的：观察家兔肠梗阻解除后小肠黏膜屏障恢复情况及四君子汤对其影响。结果：肠梗阻解除后，血D-乳酸水平逐渐降低、肠黏蛋白含量逐渐升高（P<0.05），中药组与自然恢复组相比，血清D-乳酸、肠脂肪酸结合蛋白含量降低，肠黏蛋白含量增加，肠黏膜损伤评分减低，差别有统计学意义（P<0.05）。结论：四君子汤能在肠梗阻解除后减轻肠黏膜损害，促进肠黏膜损伤后修复，具有保护肠黏膜屏障的作用。 陈玉龙，张海艇，李茹柳，等.四君子汤对利血平致脾虚大鼠唾液淀粉酶分泌的影响.中药新药与临床药理,2010,21(5):465-467目的：观察脾虚证大鼠唾液淀粉酶分泌情况及四君子汤治疗作用。结果：模型组大鼠酸刺激后腮腺内残余的淀粉酶活性和酶原颗粒高于正常组大鼠，经四君子汤治疗后脾虚大鼠的唾液淀粉酶的分泌基本恢复正常，各组腮腺组织没有明显病理改变。结论：四君子汤对利血平所致脾虚大鼠唾液淀粉酶分泌障碍有明显治疗作用，机制与腮腺组织病理学无关。 曾振兴,黄勇其,钱海兵.四君子汤预处理对急性心肌缺血大鼠的保护作用研究.时珍国医国药,2010,21(8):1940-1941目的：探讨四君子汤预处理对急性心肌梗塞的保护作用。方法：四君子汤预处理后,以结扎左冠状动脉制作大鼠急性心肌缺血模型,通过观察四君子汤对急性心肌缺血大鼠心肌梗塞面积、血浆乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、丙二醛(MDA)含量的影响,探讨四君子汤预处理对急性心肌缺血的保护作用。结果：四君子汤预处理可以缩小心肌梗塞面积,降低血浆中LDH、CK、MDA含量。结论：四君子汤预处理对大鼠急性心肌缺血具有保护作用。 吕祥，李柏，凌昌全，等.四君子汤对小鼠H22肝癌细胞肺转移的作用.浙江中医药大学学报,2010,34(6):839-841[目的]探讨四君子汤(SijunziDecoction,SJ)对小鼠H22肝癌细胞实验性肺转移的影响。[方法]建立小鼠实验性肺转移模型,用药后观察两个不同时间点肺表面转移结节的大小、数目及转移程度;ELISA法检测外周血中细胞间粘附分子1(ICAM1)、白介素2(IL2)的表达情况。[结果]四君子汤(SJ)能降低肺转移率,优于替加氟(FT-207)及生理盐水(NS)组。[结论]四君子汤能抑制小鼠实验性肺转移,其机制可能是提高机体的免疫能力,调节肿瘤细胞黏附分子表达,避免肿瘤细胞从原发灶的脱落,并抑制肿瘤细胞与基质和内皮细胞的黏附,从而阻止肿瘤细胞的转移。