《药物化学》ppt课件

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1、第四章镇静催眠药、抗癫痫药及抗精神失常药镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药巴比妥类苯并二氮杂卓类氨基甲酸酯类其他类吩噻嗪类其他类药物化学课件.ppthttp://www.zhiye8.com/职业学院课件教案下载【学习要求】1、了解巴比妥类的制备；2、熟悉巴比妥类、苯二氮卓类、吩噻嗪类的构效关系；3、掌握镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药的类型与基本结构；4、掌握典型药物苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪的化学结构、理化性质及主要用途；熟悉其他典型药物的结构特点及用途。小剂量镇静中等剂量催眠大剂量深度抑制（麻醉）过量死亡（

2、自杀）第一节镇静催眠药一、巴比妥类321456巴比妥酸衍生物母核：丙二酰脲（一）巴比妥类药物的一般制备方法巴比妥类药物的制备，通常先在丙二酸二乙酯的2位上引入相应的取代基，再与脲或硫脲缩合成环，而不采取先成环再在5位上引入取代基的办法，因为丙二酸二乙酯2位次甲基上的氢原子比较活泼，易发生取代反应。一般以丙二酸二乙酯（苯巴比妥除外）为起始原料，在乙醇钠中与相应的卤烃反应，生成二烃基丙二酸二乙酯，最后在乙醇钠的催化下与脲或硫脲缩合，即可得到不同的巴比妥类药物。（二）巴比妥类药物的一般性质物理性质：巴比妥类药物一般为白色结晶或结

3、晶性粉末，熔点一般在96～205°C之间，加热后多能升华。干燥时在空气中稳定，通常情况下遇酸、碱、还原剂、氧化剂时，其主环不会破坏。不溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂。含硫巴比妥类药物有不适臭味。化学性质：1.弱酸性巴比妥类药物分子中含有内酰胺—CONHCO—结构，存在烯醇互变异构体，烯醇型显弱酸性。巴比妥类药物可与碱金属形成水溶性盐类，如钠盐可供做注射剂用。注意：巴比妥类药物的酸性比碳酸还要弱，其钠盐属于弱酸强碱盐。水溶液显较强碱性，pH值一般在10左右。钠盐水溶液很不稳定,吸收空气中的二氧化碳后析出药物沉淀。因此，本类药物

4、的钠盐水溶液，应避免与酸性药物配伍，还要避免与空气中的二氧化碳接触。2.水解性巴比妥类药物分子中含有酰脲—CONHCONHCO—结构，极不稳定，易发生水解开环反应。水解产物无生物活性，水解程度及产物与水解条件有关。其水溶液在pH低时较稳定，随着pH升高反应速度加快。巴比妥类药物的钠盐水溶液室温放置，一般水解生成酰脲化合物。当巴比妥类药物与氢氧化钠一起加热时，即发生水解，并放出氨气（可使湿红色石蕊试纸变蓝）。注意：巴比妥类药物的钠盐极易水解，甚至在吸湿情况下也能引起分解，其水溶液显碱性，所以这类药物的钠盐注射剂通常做成粉针剂

5、，临用前配制为宜。3.重金属成盐反应分子中含有—CONHCONHCO—结构，能与重金属盐反应形成有色或不溶性的配合物。此性质可供鉴别用。（1）与硝酸银试液反应：巴比妥类药物与碳酸钠反应先形成钠盐，再与硝酸银反应生成一银盐沉淀，在碳酸钠试液中形成可溶性的银钠盐。若与过量的硝酸银试液反应，则形成不溶性二银盐沉淀。（2）与吡啶和硫酸铜反应：巴比妥类药物与吡啶和硫酸酮试液反应，生成紫色的配合物。含硫的巴比妥为绿色。此反应可区别巴比妥类和含硫的巴比妥类药物。（3）与硝酸汞试液反应：巴比妥类药物与硝酸汞试液反应，生成可溶于过量试剂和氨

6、试液中的白色胶状沉淀。（三）构效关系巴比妥类药物的作用快慢、强弱与药物的解离常数pKa和脂水分配系数有关。巴比妥类药物的药效与C5及其他位置上的取代基密切相关。1.C5上两个氢原子必须都被取代，才具有镇静催眠作用。取代基可以是烷烃、卤烃、芳香烃或烯烃或两个之一为烯烃或芳烃。两个取代基的碳原子总数应在4～8之间为好，使脂水分配系数保持一定比值，呈现良好的催眠作用。碳原子总数为4时，开始出现镇静催眠作用；7～8时作用最强；而多于8个碳原子时，其作用降低，还可导致化合物产生惊厥作用。在C5上引入苯环的。如:苯巴比妥，具有抗癫痫作

7、用2.C5上的取代基如果是芳香烃或脂肪烃，在人体内代谢较慢，作用时间相对较长。如果是不饱和烯烃，在体内氧化代谢则较快，作用时间也较短。如：苯巴比妥作用时间为中时，司可巴比妥作用时间为短时3.C2上的氧原子被硫原子取代，如硫喷妥钠，由于脂溶性强，易通过血脑屏障，进入中枢神经系统的速度快。因此起效快，而作用时间较短。临床上多作为静脉麻醉药。4.N1、N3亚胺上的氢原子同时被取代的产物，无催眠作用。仅有一个氢原子被甲基取代，可降低酸性，增加脂溶性，生成起效快，作用时间短的巴比妥类物。如己琐巴比妥，是临床应用的超短时催眠和静脉麻醉

8、药。（四）典型药物苯巴比妥Phenobarbital异戊巴比妥Amobarbital二、苯并二氮杂卓类苯并二氮杂卓类是上世纪50年代后期发展起来的一类镇静催眠药，同时还具有抗焦虑、抗惊厥及中枢性肌肉松弛作用。1957合成了本类药物中的第一个化合物氯氮卓。目前这类药物达40多种，由于其毒副作用较小，在临床